Factor vii or viia-like molecules

Details Factor vii or viia-like molecules Factor vii or viia-like molecules

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 9/64 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 7/04 (2006.01) C07K 17/08 (2006.01) C12N 15/57 (2006.01)

Patent

CA 2397347

The present invention relates to novel factor VII (FVII) or Factor VIIa (FVIIa) polypeptide conjugates, to their preparation and use in therapy, in particular for the treatment of a variety of coagulation-related disorders. These novel polypeptide conjugates comprise at least one non-polypeptide moiety covalently attached to a polypeptide, wherein the amino acid sequence of the polypeptide differs from that of wild-type FVII or FVIIa in that at least one amino acid residue comprising an attachment group for said non- polypeptide moiety has been introduced or removed. The conjugates of the present invention have one or more improved properties as compared to commercially available rFVIIa, including increased functional in vivo half- life and/or increased plasma half-life, and/or increased bioavailability and/or reduced sensitivity to proteolytic degradation.

L'invention concerne de nouveaux conjugués polypeptidiques <= facteur VII (FVII) ou facteur VIIa (FVIIa) >=, leur préparation et leur utilisation à des fins thérapeutiques, notamment pour le traitement de différents troubles liés à la coagulation. Ces nouveaux conjugués polypeptidiques comprennent au moins une fraction qui n'est pas un polypeptide, liée à un polypeptide. La séquence d'acides aminés du polypeptide est différente de celle d'un FVII ou FVIIa de type sauvage en ce qu'au moins un résidu d'acide aminé comprenant un groupe de liaison à cette fraction non constituée d'un polypeptide a été introduit ou retiré. Ces conjugués présentent au moins une propriété améliorée par rapport aux rFVIIa disponibles dans le commerce, y compris une demi-vie fonctionnelle in vivo accrue et/ou une demi-vie plasmatique accrue, et/ou une biodisponibilité améliorée et/ou une sensibilité réduite à la dégradation protéolytique.

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