C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/28 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07K 14/735 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01)
Patent
CA 2689680
Disclosed are processes for producing a variant polypeptide (e.g. antibodies) having modified binding characteristics for human Fc gamma receptor IIA (CD32A) leading to increased inhibition of proinflammatory mediators while retaining binding to a target antigen via its Fv portion, which processes comprise altering the polypeptides by substitution of at least two amino acid residues at EU position 325, 326 or 328 of a human IgG CH2 region for a sequence selected from SAAF, SKAF, NAAF and NKAF. Also disclosed are molecules, particularly polypeptides, more particularly immunoglobulins (e.g. antibodies) that include a variant CDR3 region, wherein the variant CDR3 region includes at least one amino acid modified relative to a wild-type CDR3 region. The polypeptides that can be generated according to the methods of the invention are highly variable, and they can include antibodies and fusion proteins that contain an Fc region or a biologically active portion thereof.
L'invention concerne des méthodes de production d'un polypeptide variant (par ex., des anticorps) présentant des caractéristiques de liaison modifiées pour un récepteur Fc gamma IIA humain (CD32A) conduisant à une inhibition accrue de médiateurs pro-inflammatoires tout en retenant une liaison à un antigène cible par l'intermédiaire de sa partie Fv, lesdites méthodes consistant à modifier les polypeptides par substitution d'au moins deux résidus d'acides aminés à la position 325, 326 ou 328 d'EU d'une région CH2 d'IgG humaine pour une séquence sélectionnée parmi SAAF, SKAF, NAAF et NKAF. L'invention concerne également des molécules, en particulier des polypeptides, plus particulièrement des immunoglobulines (par ex., des anticorps) qui comprennent une région CDR3 de variant, la région CDR3 de variant comprenant au moins un acide aminé modifié relativemant à une région CDR3 de type sauvage. Les polypeptides qui peuvent être générés selon les méthodes de l'invention sont hautement variables, et ils peuvent comprendre des anticorps et des protéines de fusion qui contiennent une région Fc ou une partie biologiquement active de cette dernière.
Elson Greg
Leger Olivier
Novimmune Sa
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1962842