Fibroblast growth factor conjugates

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 19/00 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C07K 14/21 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01)

Patent

CA 2053275

The invention provides a conjugate comprising FGF or other polypeptide reactive with an FGF receptor, and a cytotoxic agent. The cytotoxic agent can be a ribosome-inactivating protein (RIP), such as saporin, although other cytotoxic agents can also be advantageously used. The cytotoxic agent can be attached to FGF through a chemical bond or the composition can be prepared as a chimera, using techniques of recombinant DNA. The conjugate can be used to treat FGF-mediated pathophysiological conditions by specifically targeting cells having FGF receptors and inhibiting proliferation of or causing death of the cells. Additionally, the conjugate can be used to target cytotoxic agents into cells having FGF receptors, and to inhibit the proliferation of such cells. A method of purifying the conjugate on an immobilized heparin column is also provided.

L'invention concerne un conjugué comprenant FGF ou autre polypeptide réagissant avec un récepteur de FGF, et un agent cytotoxique. L'agent cytotoxique peut être une protéine d'inactivation de ribosome (RIP), telle que la saporine, bien que d'autres agents cytotoxiques puissent également être utilisés avantageusement. L'agent cytotoxique peut être rattaché à FGF par l'intermédiaire d'une liaison chimique, ou la composition peut être préparée comme une chimère, en utilisant des techniques d'ADN de recombinaison. Le conjugué peut être utilisé pour traiter des états pathophysiologiques induits par FGF en ciblant de manière spécifique des cellules ayant des récepteurs FGF et en inhibant la prolifération des cellules ou en provoquant leur nécrose. De plus, le conjugué peut être utilisé pour cibler des agents cytotoxiques dans des cellules ayant des récepteurs FGF et pour inhiber la prolifération de telles cellules. Un procédé de purification du conjugué sur une colonne d'héparine immobilisée est également décrit.

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