Fluorescently tagged ligands

C - Chemistry – Metallurgy – 09 – K

Patent

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C09K 11/07 (2006.01) C40B 30/00 (2006.01) C40B 30/04 (2006.01) C40B 40/04 (2006.01) C40B 50/00 (2006.01) C40B 70/00 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/52 (2006.01) G01N 33/533 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) C07F 5/02 (2006.01)

Patent

CA 2521113

Library comprising a plurality of tagged non-peptide ligands of formula (I): (Lig JL)m L(JT Tag) m (JTL(JLLig)m)p including and salts thereof comprising one or a plurality of same or different ligand moieties Lig each linked to a one or a plurality of same or different tag moieties Tag via same or different linker moieties L and same or different linking site or linking functionality JT and JL wherein Lig comprises a GPCR ligand, an inhibitor of an intracellular enzyme or a substrate or inhibitor of a drug transporter; L is a single bond or is any linking moiety selected from a heteroatom such as N, O, S, P, branched or straight chain saturated or unsaturated, optionally heteroatom containing, CI-600 hydrocarbyl and combinations thereof, which may be monomeric, oligomeric having oligomeric repeat of 2 to 30 or polymeric having polymeric repeat in excess of 30 up to 300; Tag is any known or novel tagging substrate; m are each independently selected from a whole number integer from 1 to 3; p is 0 to 3 characterised in that linking is at same or different linking sites in compounds comprising different Lig, JL, L JT and/or - Tag and is at different linking sites in compounds comprising same Lig, JL, L JT and/or - Tag; process for the preparation thereof; process for the preparation of a library compound of formula (I) or a precursor of formula (IV); method for selecting a compound of formula (I) from a library thereof; compound of formula (I) associated with information relating to its pharmacological properties; a novel compound of formula (I) or precursor of formula (IV); uses thereof; methods for binding or inhibition therewith; use of a fluorescent target therewith; a modified cell surface GPCR and cells expressing the same; and a kit comprising a compound of formula (I) and a target therefor.

L'invention concerne une banque comprenant une pluralité de ligands non peptidiques marqués, représentés par la formule (I) : (LigJ<SB>L</SB>)¿m? L(J<SB>T</SB>Tag)¿m? (J<SB>T</SB>L(J<SB>L</SB>Lig)¿m?)¿p?, y compris des sels de ceux-ci, qui comprennent une fraction ou une pluralité de fractions (Lig) de ligands identiques ou différents, liées chacune à une ou à une pluralité de fractions (Tag) au moyen de fractions de liaison (L) identiques ou différentes, et d'un(e) ou de plusieurs site(s) de liaison ou fonctionnalité(s) (J<SB>T</SB> et J<SB>L</SB>) identiques ou différent(e)s, Lig comprenant un ligand GPCR, un inhibiteur d'une enzyme intracellulaire, un substrat ou un inhibiteur de transporteur de médicament. L représente une liaison simple ou n'importe quelle fraction de liaison sélectionnée dans le groupe constitué par un hétéroatome tel que N, O, S, P ; un hydrocarbyle C¿1-600 ?à chaîne ramifiée ou linéaire, saturé ou insaturé et contenant éventuellement un hétéroatome, et des combinaisons de ceux-ci, et qui peut être un monomère, un oligomère à motif répété oligomère compris entre 2 et 30 ou un polymère à motif répété polymère supérieur à 30 et pouvant atteindre 300 ; Tag représente n'importe quel substrat de marquage connu ou nouveau ; chaque m est un nombre entier sélectionné indépendamment et compris entre 1 et 3 ; p est compris entre 0 et 3. Ces ligands sont caractérisés en ce que la liaison se situe à des sites de liaison identiques ou différents dans des composés comprenant différents Lig, J<SB>L</SB>, L J<SB>T</SB> et/ou Tag, et se situe à des sites de liaison différents dans des composés comprenant les mêmes Lig, J<SB>L</SB>, L J<SB>T</SB> et/ou Tag. L'invention concerne un procédé de préparation de ces ligands ; un procédé de préparation d'un composé de la banque représenté par la formule I ou d'un précurseur représenté par la formule IV ; un procédé de sélection d'un composé représenté par la formule I et provenant d'une telle banque ; un composé représenté par la formule I associé à des données relatives à ses propriétés pharmacologiques ; un nouveau composé représenté par la formule I ou un précurseur représenté par la formule IV ; des applications de ceux-ci ; de procédés de liaison ou d'inhibition utilisant ces ligands ; l'utilisation d'une cible fluorescente avec ceux-ci ; un GPCR à surface cellulaire modifiée et des cellules exprimant celui-ci ; et une trousse comprenant un composé représenté par la formule (I) et une cible associée.

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