Formulations for electroporation

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/87 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 13/00 (2006.01)

Patent

CA 2330211

A novel method is provided for delivering nucleic acid molecules to the cells of an organism by pulse voltage delivery. The method involves the combination of formulated nucleic acid molecules with devices for injecting the molecules by pulse voltage or an electrical field. Disclosed are compositions and methods for enhancing the administration to and uptake of nucleic acids in a mammal. The methods disclosed provide an increased transfection and/or gene delivery efficiency by enhancing the uptake of formulated nucleic acid molecules by applying an electrical field which destabilizes the cellular membrane thereby opening pores or passageways which allow extracellular material to be introduced to the cell. Also disclosed are examples which demonstate that the combination of formulated nucleic acid molecules and pulse voltage injection methods results in immune responses which are superior to those obtained by conventional means of delivery. Methods for delivery, as well as methods for formulating nucleic acid molecules with various compounds, such as cationic complexing agents, polymeric and non-polymeric formulations, protective, interactive, non-condensing systems are also disclosed.

Cette invention a trait à une nouvelle technique d'apport de molécules d'acide nucléique à des cellules d'un organisme par administration par tension impulsionnelle. Cette technique associe des molécules d'acide nucléique préparées à des dispositifs d'injection de molécules par tension impulsionnelle ou par champ électrique. Elle concerne également des compositions ainsi que les techniques afférentes permettant d'améliorer l'administration d'acides nucléiques à un mammifère et leur absorption par celui-ci. Ces techniques améliorent la transfection et/ou l'efficacité de l'apport de gènes dans la mesure où elles améliorent l'absorption des molécules d'acide nucléique préparées grâce à l'application d'un champ électrique qui déstabilise la membrane cellulaire et y crée des pores ou passages par lesquels le matériau extracellulaire s'introduit dans la cellule. L'invention donne des exemples démontrant que l'association de molécules d'acide nucléique préparées à des dispositifs d'injection par tension impulsionnelle donne lieu à des réponses immunitaires supérieures à celles obtenues par les moyens classiques d'administration. Elle porte, de surcroît, sur des techniques d'administration ainsi que sur des méthodes de préparation de molécules d'acide nucléique à l'aide de divers composés, notamment des agents complexants cationiques, des préparations polymères et non polymères et des systèmes protecteurs, interactifs et non condensant.

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