C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 17/06 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C08B 11/15 (2006.01) C08B 31/12 (2006.01) C08B 37/00 (2006.01)
Patent
CA 2204726
Provided are organic polymers, e.g. poly(ethylene glycol), functionalized with an amino-oxy oxime-forming group and methods for their preparation and use in site-specific, chemoselective ligation to an aldehyde(or ketone)- functionalized target macromolecule or surface under mild ligation conditions. Multi-polymer-containing amino-oxy-functionalized or aldehyde(or ketone)- functionalized polymer constructs are also provided that allow site-specific, chemoselective ligation under mild conditions of the construct (and thus all of its polymers) to a single site on a target macromolecule via an oxime bond. Families of functionalized polymer constructs are also provided wherein each construct differs in topology but not in molecular weight (average) from the others in the same family. Methods for their use include the systematic modification of a target macromolecule to rapidly create a family of target molecules, preferably biologically important proteins, differing in topology but not molecular weight, from which family can be identified macromolecules having desired biological or physical properties, such as enhanced pharmacokinetic behavior.
On décrit des polymères organiques, par exemple un poly(éthylène glycol), fonctionnalisé à l'aide d'un groupe amino-oxy formant une oxime, ainsi que des procédés de préparation et d'utilisation de ceux-ci dans une ligation chimiosélective, dirigée, avec une macromolécule cible, ou une surface, fonctionnalisée par un aldéhyde (ou une cétone), dans des conditions de ligation modérées. On décrit également des structures polymères de recombinaison, lesquelles contiennent des multi-polymères, sont fonctionnalisés par amino-oxy ou par un aldéhyde (ou une cétone), et permettent une ligation chimiosélective dirigée, dans des conditions modérées, de la structure de recombinaison (et, ainsi, de tous les polymères de celle-ci) avec un seul site d'une macromolécule cible, via une liaison oxime. On décrit encore des familles de structures de polymères de recombinaison fonctionnalisés, dans lesquelles chaque structure diffère de celles de la même famille quant à sa topologie mais non quant à son poids moléculaire (moyen). Des procédés d'utilisation de ces polymères comprennent la modification systématique d'une macromolécule cible, afin de créer rapidement une famille de molécules cibles, de préférence des protéines biologiquement importantes, différant quant à leur topologie mais non quant à leur poids moléculaire, famille à partir de laquelle on peut identifier des macromolécules possédant les propriétés biologiques ou physiques souhaitées, telles qu'un meilleur comportement pharmacocinétique.
Gaertner Hubert F.
Offord Robin E.
Fetherstonhaugh & Co.
Gaertner Hubert F.
Offord Robin E.
LandOfFree
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