Fusion protein construct and method for inducing...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 19/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/145 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) C07K 14/11 (2006.01) C07K 14/155 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01)

Patent

CA 2441626

The present invention provides a fusion protein construct (gp41HA) consisting of the ectodomain of the HIV-1IIIB envelope glycoprotein gp41 fused to a fragment of the influenza virus HA2 hemagglutinin protein. Immunization in- vivo via an intraperitoneal prime followed by intranasal or intragastric boosts with gp41HA induces high concentrations of serum IgG antibodies and fecal IgA antibodies that reacted with gp41 in HIV-1IIIB viral lysate and are cross-reactive with gp41 in HIV-1MN lysate. Followup analyses by indirect immunofluorescence showed that both serum IgG and fecal IgA recognized human peripheral blood mononuclear cells infected with either syncytium-inducing (SI) or non-syncytium-inducing (NSI) North American HIV-1 field isolates, but not uninfected cells.

Cette invention se rapporte à un produit de synthèse de protéine de fusion (gp41HA) constitué par l'ectodomaine de la glycoprotéine d'enveloppe gp41 du virus HIV-1¿IIIB? fusionnée à un fragment de la protéine d'hémagglutinine HA2 du virus de la grippe. L'immunisation <i>in vivo</i> par une première injection intrapéritonéale suivie par des injections de rappel intranasales ou intragastriques avec le produit de synthèse gp41HA induit des concentrations élevées d'anticorps IgG sériques et d'anticorps IgA fécaux qui entrent en réaction avec la glycoprotéine gp41 dans le lysat viral du virus HIV-1¿IIIB? et entrent en réaction croisée avec la glycoprotéine 41 dans le lysat du virus HIV-1¿MN?. Des analyses de suivi par immunofluorescence indirecte ont montré qu'à la fois l'IgG sérique et l'IgA fécal reconnaissent les cellules mononucléaires de sang périphérique humain infectées par des isolats de champ de virus HIV-1 nord-américain aussi bien inducteurs de syncytium (SI) que non inducteurs de syncytium (NSI), mais pas des cellules non infectées.

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