Fusion proteins for treating, preventing or ameliorating pain

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/33 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 9/48 (2006.01) C12N 15/57 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)

Patent

CA 2595115

A single chain, polypeptide fusion protein, comprising: a non-cytotoxic protease, or a fragment thereof, which protease or protease fragment is capable of cleaving a protein of the exocytic fusion apparatus of a nociceptive sensory afferent; a Targeting Moiety that is capable of binding to a Binding Site on the nociceptive sensory afferent, which Binding Site is capable of undergoing endocytosis to be incorporated into an endosome within the nociceptive sensory afferent; a protease cleavage site at which site the fusion protein is cleavable by a protease, wherein the protease cleavage site is located between the non-cytotoxic protease or fragment thereof and the Targeting Moiety; and a translocation domain that is capable of translocating the protease or protease fragment from within an endosome, across the endosomal membrane and into the cytosol of the nociceptive sensory afferent. Nucleic acid sequences encoding the polypeptide fusion proteins, methods of preparing same and uses thereof are also described.

La présente invention a trait à une protéine hybride polypeptidique monocaténaire, comportant: une protéase non cytotoxique, ou un fragment de celle-ci, ladite protéase ou ledit fragment de protéase étant capable de clivage d'une protéine de l'appareil de fusion exocytique d'un afférent nociceptif sensoriel; un groupe fonctionnel de ciblage capable de liaison à un site de liaison sur l'afférent nociceptif sensoriel, ledit site de liaison étant capable d'être soumis à un endocytose pour être incorporé dans un endosome au sein d'un afférent nociceptif sensoriel; un site de clivage de protéase auquel la protéine hybride est clivable par une protéase, dans lequel le site de clivage de protéase est situé entre la protéase non cytotoxique ou le fragment de celle-ci et le groupe fonctionnel de ciblage; et un domaine de translocation capable de la translocation de la protéase ou du fragment de protéase depuis l'intérieur d'un endosome, à travers la membrane endosomale et dans le cytosol de l'afférent nociceptif sensoriel. L'invention a également trait à des séquences d'acide nucléique codant pour le protéines hybrides polypeptidiques, à des procédés pour la préparation de telles protéines et à leurs utilisations.

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