C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/54 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) C12N 9/96 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2259143
The present invention relates to the discovery, identification and characterization of nucleotides that encode the G protein regulated phosphatidylinositol-3' kinase, a heterodimeric enzyme which produces the intracellular messenger phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate in response to activation of trimeric G protein-linked receptors. This novel protein, comprised of a catalytic subunit, p120, and a regulatory subunit, p101, is found in cells of hematopoietic origin and is involved in immune system responses which cause inflammation. The presence of p101 subunit is largely responsible of the dramatic stimulation of kinase activity in the presence of activated trimeric G proteins. The invention encompasses p101 and p120 nucleotides, host cells expression systems, p101 and p120 proteins, fusion proteins, polypeptides and peptides, antibodies to these proteins, transgenic animals that express a p101 or p 120 transgene, or recombinant knock-out cells and animals that do not express the p101 or p120 gene, antagonists and agonists of the enzyme, and other compounds that modulate p101 or p120 gene expression or enzyme activity that can be used for diagnosis, drug screening, clinical trial monitoring, and/or treatment of inflammatory disorders.
La présente invention concerne la découverte, l'identification et la caractérisation de nucléotides codant la phosphatidylinotisol-3 kinase régulée par une protéine G bêta-gamma, une enzyme hétérodimère produisant un messager intracellulaire - le phosphatidylinotisol (3, 4, 5)triphosphate, en réponse à l'activation de récepteurs liés à une protéine G trimère. La nouvelle protéine, constituée d'une sous-unité catalytique, p120, et d'une sous-unité de régulation, p101, se retrouve dans des cellules d'origine hématopoïétique, et est impliquée dans des réponses du système immunitaire provoquant une inflammation. La présence de la sous-unité p101 est responsable pour une large part de la stimulation considérable de l'activité de la kinase en présence de protéines G trimères activées. L'invention comprend les nucléotides <u>p101</u> et <u>p120</u>, les systèmes d'expression de la cellule hôte, les protéines p101 et p120, les protéines de fusion, les polypeptides et peptides, les anticorps de ces protéines, les animaux transgéniques exprimant un transgène <u>p101</u> ou <u>p120</u>, ou des cellules knock-out recombinantes et des animaux n'exprimant pas le gène <u>p101</u> ou <u>p120</u>, les antagonistes et agonistes de cette enzyme, et d'autres composés modulant l'expression du gène <u>p101</u> et <u>p120</u> ou leur activité enzymatique, pouvant être utilisés dans le diagnostic, la recherche de médicaments, le monitorage d'essais cliniques, et/ou le traitement de troubles d'origine inflammatoire.
Braselmann Sylvia
Hawkins Phillip T.
Stephens Len
Fetherstonhaugh & Co.
Onyx Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1630204