C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
H
C07H 21/02 (2006.01) A01N 43/04 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2278031
Aptamer oligonucleotides specifically bind to the DNA binding site of proteins such as Sp1 and Sp1-related proteins which regulate the genes which encode costimulatory molecules such as CD28 and cytokines such as IL-2 and GMCSF. The oligonucleotides compete with the DNA-binding sites of regulatory proteins which specifically regulate molecules to modulate T-cell activation. This serves to modulate gene expression by preventing transcription of the gene. Aptamers are administered to provide therapies for diseases which involve aberrant T-cell activation such as psoriasis, Type I (insulin-dependent) diabetes mellitus, multiple sclerosis, autoimmune uveitis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease (Crohn's and ulcerative colitis), and septic shock and to regulate normal T-cell activation such as in allograft rejection.
L'invention concerne des oligonucléotides d'aptamères qui se lient au site de liaison de l'ADN de protéines comme la protéine Sp1 ou les protéines apparentées, ces protéines permettant de réguler les gènes qui codent les molécules co-stimulantes telles que la molécule CD28, et les cytokines telles que IL-2 et GMCSF. Les oligonucléotides entrent en compétition avec les sites de liaison de l'ADN des protéines régulatrices qui régulent spécifiquement les molécules afin de moduler l'activation des lymphocytes T. On module ainsi l'expression génique en empêchant la transcription du gène. Les aptamères sont administrés de manière à constituer une thérapie contre les maladies impliquant une activation aberrante des lymphocytes T, par exemple le psoriasis, le diabète sucré de Type I (insulinodépendant), la sclérose en plaques, l'uvéite auto-immune, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux aigu disséminé, les infections inflammatoires touchant le tube digestif (maladie de Crohn et colite ulcéreuse), ainsi que les chocs septiques. L'administration des aptamères permet de réguler l'activation normale des lymphocytes T, par exemple lors d'un rejet de greffe allogénique.
Tam Robert
Icn Pharmaceuticals Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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