Gene expression vectors which generate an antigen specific...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/85 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/19 (2006.01)

Patent

CA 2244946

The invention consists of recombinant gene expression vectors and vaccines useful in immunization of a host against an antigen and methods for use of such vectors and vaccines. In particular, the recombinant gene expression vectors of the invention are plasmids, cosmids or viruses which include non-coding, palindromic regions of single or double- stranded DNA or RNA polynucleotides which include at least one cytosine-guanine dinucleotide motif in each palindrome. These polynucleotide regions of each expression vector are immunostimulatory and serve as adjuvants to vaccination protocols against target antigens. Most preferably, the recombinant gene expression vectors of the invention are naked; i.e., non-viral vectors not associated with a delivery vehicle such as a liposome. The invention also includes live viral vaccines wherein the viruses include immunostimulatory polynucleotides of the invention. According to a preferred method of the invention, a target protein antigen is administered through its expression by a recombinant gene expression vector which contains the non-coding, immunostimulatory polynucleotides of the invention. In the most preferred embodiment of the method of the invention, the recombinant gene expression vector is administered to tissues of the host which contain a relatively high concentration of antigen presenting cells (e.g., skin or mucosa) compared to other host tissues.

L'invention se rapporte à des vecteurs d'expression génique de recombinaison, à des vaccins utiles dans l'immunisation d'un hôte contre un antigène et aux procédé d'utilisation de ces vecteurs et vaccins. Notamment, les vecteurs d'expression génique de recombinaison de cette invention sont des plasmides, des cosmides ou des virus qui renferment des régions palindromiques, non codantes de polynucléotides à ADN ou ARN monobrin ou double brin qui comprennent au moins un motif de dinucléotide de cytosine-guanine dans chaque palindrome. Ces régions polynucléotidiques de chaque vecteur d'expression sont immunostimulatrices et servent d'adjuvants à des protocoles de vaccination contre des antigènes cibles. De préférence, ces vecteurs sont nus, c.-à-d. des vecteurs non viraux non associés à un véhicule d'apport tel qu'un liposome. L'invention comprend également des vaccins viraux vivants dans lesquels les virus renferment des polynucléotides immunostimulateurs. Selon un procédé préféré de l'invention, un antigène d'une protéine cible est administré dans son expression par un vecteur d'expression génique de recombinaison qui renferme les polynucléotides immunostimulateurs non codants. Selon un procédé idéal de l'invention, le vecteur d'expression génique de recombinaison est administré à des tissus de l'hôte (tels que la peau ou les muqueuses) qui ont une concentration relativement élevée de cellules présentant des antigènes par rapport aux autres tissus hôtes.

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