Gene therapy by anti-tgf-b agents

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2213198

The present invention provides methods for reducing a pathology in a subject characterized by a deleterious accumulation of TGF- .beta.-induced extracellular matrix in a tissue by introducing a nucleic acid encoding a TGF .beta.-specific inhibitory agent or active fragment thereof into a cell in the subject. In one embodiment, the nucleic acid encoding the TGF-.beta.-specific inhibitory agent is introduced into a cell in vivo by injection, for example, in skeletal muscle. In another embodiment, the nucleic acid encoding the TGF .beta.-specific inhibitory agent is transfected into a cell ex vivo to obtain a cell expressing the agent, and the cell is then administered into the subject to be treated. TGF-.beta.-specific inhibitory agents of the present invention include, but are not limited to, members of the decorin family of proteoglycans such as decorin, biglycan, fibromodulin and lumican or an antibody specific for TGF-.beta.. Pathologies that can be reduced by the present invention include various fibrotic diseases and conditions.

La présente invention concerne des procédés permettant d'atténuer, chez un patient, une pathologie qui se traduit par une accumulation délétère de matrice extracellulaire induite par le facteur de croissance transformant- beta (TGF- beta ) dans un tissu, et ce par introduction, à l'intérieur d'une cellule dudit patient, d'un acide nucléique codant pour un agent inhibiteur spécifique du TGF- beta ou un fragment actif d'un tel agent. Selon une réalisation, l'acide nucléique codant pour l'agent inhibiteur spécifique du TGF- beta est introduit à l'intérieur d'une cellule in vivo par injection, par exemple, dans un muscle squelettique. Selon une autre réalisation, l'acide nucléique codant pour l'agent inhibiteur spécifique du TGF- beta est transfecté à l'intérieur d'une cellule ex vivo de façon à obtenir une cellule exprimant l'agent, et cette cellule est ensuite administrée au patient qui doit être traité. Les agents inhibiteurs de la présente invention incluent, de façon non limitative, des membres de la famille de la décorine des protéoglycanes tels que décorine, biglycane, fibromoduline et lumicane voire un anticorps spécifique du TGF- beta . Parmi les pathologies qui peuvent être atténuées par les procédés de cette invention, on compte de nombreux états et maladies fibrotiques.

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