Gene therapy of the nervous system

Details Gene therapy of the nervous system Gene therapy of the nervous system

A - Human Necessities

61

K

A61K 48/00 (2006.01) A61K 31/52 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) C07K 14/535 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12N 15/867 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2171109

A method of treating an adverse condition of the nervous system in a chordate host (preferably a mammalian host) comprising administering to the cerebrospinal fluid of the host an expression vehicle capable of transducing a cell in order to express a therapeutic agent in the nervous system. The expression vehicle includes a nucleic acid sequence encoding a therapeutic agent for treating an adverse condition of the nervous system, and is administered in an amount effective in treating the adverse condition of the nervous system. The method of the present invention is particularly applicable to the treatment of meningeal carcinomatosis, wherein producer cells containing a retroviral vector including a gene encoding a negative selective marker (such as Herpes Simplex thymidine kinase) are administered to the cerebrospinal fluid of a patient. Such producer cells generate viral particles which transduce the meningeal carcinomatosis cells. The transduced meningeal carcinomatosis cells then are killed upon administration of an interaction agent (such as ganciclovir) which interacts with the negative selective marker.

Un procédé permet de traiter un trouble du système nerveux chez un sujet chordé (mammifère de préférence). Il consiste à administrer dans le liquide céphalo-rachidien du sujet un vecteur d'expression pouvant transduire une cellule pour exprimer un agent thérapeutique dans le système nerveux. Ce vecteur d'expression comporte une séquence d'acide nucléique codant un agent thérapeutique destiné à traiter un trouble du système nerveux et on l'administre en quantité efficace à cette fin. Le procédé inventé s'applique particulièrement au traitement de la carcinomatose méningée et les cellules productrices, qui contiennent un vecteur rétroviral comportant un gène qui code un marqueur sélectif négatif (tel que la thymidine kinase de l'Herpes simplex), sont administrées dans le liquide céphalo-rachidien du patient. Ces cellules productrices donnent des particules virales qui transduisent les cellules de la carcinomatose méningée, qui, une fois transduites, sont alors tuées par l'administration d'un agent d'interaction (le ganciclovir par exemple) qui interagit avec le marqueur sélectif négatif.

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