Gene therapy with modified p65 proteins

Details Gene therapy with modified p65 proteins Gene therapy with modified p65 proteins

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2233031

A method to render mammalian, particularly endothelial cells less susceptible to platelet- and leukocyte-mediated injury and inflammation is described, comprising genetically modifying the cells by inserting DNA encoding a transdominant inhibitor of a Re1A (p65) protein, and expression functional inhibitor in the modified cells under cellular activating conditions, whereby Re1A (i.e. NFB) transactivation of genes is suppressed, and corresponding proteins and DNA therefor. The method, which can be carried out in vivo, ex vivo or in vitro, has use in allogeneic or xenogeneic transplantation as well as to treat systemic or local inflammatory conditions.

On décrit un procédé destiné à rendre des cellules de mammifère, notamment des cellules endothéliales, moins susceptibles de présenter des lésions et une inflammation induite par des plaquettes et des leucocytes, et consistant à modifier génétiquement les cellules par insertion d'ADN codant un inhibiteur transdominant d'une protéine RelA(p65), et à faire s'exprimer un inhibiteur fonctionnel dans les cellules modifiées, dans des conditions d'activation cellulaire, ce qui permet de supprimer la transactivation par RelA (c'est-à-dire NF?B) de gènes. On décrit également les protéines correspondantes ainsi que l'ADN afférent. On peut mettre en application ce procédé in vivo, ex vivo ou in vitro, et l'utiliser dans une greffe allogénique ou xénogénique, de même que pour traiter des états inflammatoires généraux ou locaux.

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