Gene trap cassettes for random and targeted conditional gene...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/90 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01)

Patent

CA 2589208

The present invention provides for a new type of gene trap cassettes, which can induce conditional mutations. The cassettes rely on directional site- specific recombination systems, which can repair and re-induce gene trap mutations when activated in succession. After the gene trap cassettes are inserted into the genome of the target organism, mutations can be activated at a particular time and place in somatic cells. In addition to their conditional features, the gene trap cassettes create multipurpose alleles amenable to a wide range of post-insertional modifications. Such gene trap cassettes can be used to mutationally inactivate all cellular genes. In addition the invention relates to a cell, preferably a mammalian cell which contains the above mentioned gene trap cassette. Moreover, the invention relates to the use of said cell for identification and/or isolation of genes and for the creation of transgenic organisms to study gene function at various developmental stages, including the adult, as well as for the creation of animal models of human disease useful for in vivo drug target validation. In conclusion, the present invention provides a process which enables a temporally and/or spatially restricted inactivation of all genes that constitute a living organism.

La présente invention a trait à un nouveau type de cassettes de piège à gènes pouvant induire des mutations conditionnelles. Les cassettes sont basées sur des systèmes directionnels de recombinaison spécifiques de sites, qui peuvent réparer et réinduire des mutations de piège à gènes lors de leur activation en séquence. Suite à l'introduction des cassettes de piège à gènes dans le génome de l'organisme cible, des mutations peuvent être activées à un instant et un site quelconque dans des cellules somatiques. Outre leurs caractéristiques conditionnelles, les cassettes de piège à gènes créent des allèles polyvalents susceptibles d'une large gamme de modifications post-introduction. De telles cassettes de piège à gènes peuvent être utilisées pour l'activation mutationnelle de tous les gènes cellulaires. L'invention a également trait à une cellule, de préférence une cellule mammalienne contenant ladite cassette de piège à gènes. L'invention a trait en outre à l'utilisation de ladite cellule pour l'identification et/ou l'isolement de gènes et pour la création d'organismes transgéniques pour l'étude de fonction génétique à divers stades de développement, comprenant l'adulte, ainsi que pour la création de modèles animaux de maladie humaine utiles pour la validation ce médicament cible in vivo. Enfin, la présente invention a trait à un procédé permettant l'inactivation temporelle et/ou spatiale de tous les gènes constitutifs d'un organisme vivant.

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