C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 31/7105 (2006.01) A61K 31/711 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2496904
Methods and agents for suppressing expression of a mutant allele of a gene and providing a replacement nucleic acid are provided. The methods of the invention provide suppression effectors such as, for example, antisense nucleic acids, ribozymes, or RNAi, that bind to the gene or its RNA. The invention further provides for the introduction of a replacement nucleic acid with modified sequences such that the replacement nucleic acid is protected from suppression by the suppression effector. The replacement nucleic acid is modified at degenerate wobble positions in the target region of the suppression effector and thereby is not suppressed by the suppression effector. In addition, by altering wobble positions, the replacement nucleic acid can still encode a wild type gene product. The invention has the advantage that the same suppression strategy could be used to suppress, in principle, many mutations in a gene. Also disclosed is a transgenic mouse that expresses human rhodopsin (modified replacement gene) and a transgenic mouse that expresses a suppression effector targeting rhodopsin. Also disclosed in intraocular administration of siRNA.
L'invention concerne des procédés et des agents permettant de supprimer l'expression d'un allèle mutant d'un gène et de substituer un acide nucléique. Ces procédés font appel à des effecteurs de suppression tels que, p. ex., des acides nucléiques anti-sens, des ribozymes, ou ARNi, qui se lient au gène ou à son ARN. L'invention concerne par ailleurs l'introduction d'un acide nucléique de substitution comportant des séquences modifiées de sorte que l'acide nucléique de substitution est préservé de la suppression par l'effecteur de suppression. L'acide nucléique de substitution est modifié à des positions de flottement dégénérées dans la zone cible de l'effecteur de suppression et n'est donc pas supprimé par l'effecteur de suppression. De plus, l'altération des positions de flottement permet à l'acide nucléique de substitution de coder encore un produit génétique de type sauvage. L'invention offre l'avantage de pouvoir utiliser la même stratégie de suppression pour supprimer, en principe, plusieurs mutations dans un gène. L'invention concerne également un rat transgénique qui exprime des rhodopsines humaines (gène de substitution modifié) et un rat transgénique qui exprime un effecteur de suppression ciblant rhodopsine. L'invention concerne également l'administration intraoculaire d'ARNsi.
Farrar Gwenyth Jane
Humphries Peter
Kenna Paul Francis
Fetherstonhaugh & Co.
Optigen Patents Limited
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1581496