Genetically altered dendritic cells transduced with...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/864 (2006.01) C12N 5/078 (2010.01) C12N 5/0784 (2010.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/29 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C12N 15/19 (2006.01)

Patent

CA 2381293

The present invention is based upon the successful transduction of dendritic cells by an AAV vector containing a heterologous gene which is expressed in dendritic cells. The present invention is directed to a method for preparing genetically altered dendritic cells, wherein the method comprises: (a) obtaining dendritic cell precursors from a subject; and (b) transducing the dendritic cell precursors with at least one adeno-associated virus (AAV) vector comprising at least one heterologous gene to obtain genetically altered dendritic cells expressing said heterologous gene. After the transduction, the transduced precursors are incubated in a medium and under conditions whereby the dendritic cell precursors differentiate into dendritic cells that contain the heterologous gene. In a further embodiment, the present invention is directed to an adeno-associated virus (AAV) vector comprising at least a portion of the AAV genome and at least one heterologous gene selected from the group consisting of a gene encoding an antigen, a gene encoding a cytokine and combinations of one or more genes by genetically altered dendritic cells.

La présente invention est fondée sur la transduction réussie des cellules dendritiques par un vecteur AAV contenant un gène hétérologue qui est exprimé dans les cellules dendritiques. Elle concerne un procédé pour préparer des cellules dendritiques génétiquement modifiées, ledit procédé consistant en ce qui suit: (a) obtenir des précurseurs de cellules dendritiques à partir d'un sujet; et (b) transducter les précurseurs des cellules dendritiques avec au moins un vecteur de virus adéno-associé (AAV) comprenant au moins un gène hétérologue afin d'obtenir des cellules dendritiques génétiquement modifiées exprimant ledit gène hétérologue. Après transduction, les précurseurs transductés sont incubés dans un milieu et des conditions permettant aux précurseurs des cellules dendritiques de se différentier en cellules dendritiques contenant le gène hétérologue. Dans un autre mode de réalisation, la présente invention concerne un virus adéno-associé (AAV) comprenant au moins une partie du génome de l'AAV et au moins un gène hétérologue sélectionné dans le groupe constitué d'un gène codant un antigène, un gène codant une cytokine et des combinaisons d'un ou de plusieurs de ces gènes par les cellules dendritiques génétiquement modifiées.

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