Genetically modified cells for use in transplantation

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/10 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 35/30 (2006.01) A61K 35/34 (2006.01) A61K 35/39 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01)

Patent

CA 2186528

Cells suitable for transplantation which can be used to deliver a gene product to an allogeneic or xenogeneic subject are disclosed. Such cells are modified to express a gene product and have at least one antigen on the cell surface which stimulates an immune response against the cell in an allogeneic or xenogeneic subject. Prior to administration of the modified cells, the antigen on the cell surface, such as an MHC class I antigen, is altered to inhibit rejection of the cell by an allogeneic or xenogeneic subject. Preferably, the antigen is altered by contact with an antibody, or fragment or derivative thereof, such as an F(ab)'2 fragment. Alteration of the antigen on the surface of the cells prior to administration inhibits immunological rejection of the cells and avoids the need for systemic immunosuppression of a subject.

La présente invention concerne des cellules aptes à la transplantation et utilisables pour l'administration d'une substance d'origine génique à un sujet allogène ou xénogène. Lesdites cellules, modifiées de façon à exprimer une substance d'origine génique, comportent au moins en leur surface un antigène stimulant une réponse immunitaire contre la cellule chez un sujet allogène ou xénogène. Préalablement à l'administration des cellules modifiées, l'antigène en surface cellulaire, par exemple un antigène MHC de classe I, subit une modification lui faisant bloquer le rejet de ladite cellule par un sujet allogène ou xénogène. De préférence, la modification de l'antigène s'obtient en le mettant en contact avec soit un anticorps, soit un fragment ou un dérivé de cet anticorps, par exemple un fragment de F(ab)'¿2?. La modification de l'antigène en surface des cellules préalablement à l'administration bloque la réaction immunologique de rejet de la cellule et évite d'avoir à soumettre la sujet à une immunosuppression systémique.

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