C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/10 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 17/00 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2396996
Disclosed are genetically modified fibroblast cells having the following characteristics: (a) A gene of the genome thereof is inactivated and/or a component of the signal transduction path is modified by means of a sequence of a modified AP-1 activity, said gene coding for a subunit of the transcription factor AP-1 and said component acting on the transcription factor AP-1. (b) The inventive fibroblast cell contains the gene of (a) in an expression vector and functionally combined with a promoter and in such a form that the active subunit is only expressed after induction of the promoter or the subunit that is coded by the gene is present in the inactive form and can be activated. The invention also relates to a method using the inventive fibroblast cell for identifying a compound that can promote, inhibit or modify the AP-1 dependent differentiation and/or proliferation of keratinocytes or for identifying a gene that takes part in the AP-1 dependent differentiation and/or proliferation of keratinocytes. The invention further relates to the use of the test compound or gene that has been identified by means of the inventive method, for treating or diagnosing diseases which are associated to a disturbed proliferation and/or differentiation of keratinocytes.
L'invention concerne des fibroblastes génétiquement modifiés présentant les caractéristiques suivantes: (a) un gène de leur génome codant une sous-unité du facteur de transcription AP-1 est inactivé et/ou un composant du chemin de transduction de signal agissant sur le facteur de transcription AP-1 est modifié, ce qui entraîne une activité modifiée de l'AP-1; (b) ils contiennent, dans un vecteur d'expression et combiné fonctionnellement avec un promoteur, le gène selon (a) sous une forme telle que la sous-unité active n'est exprimée qu'après induction du promoteur ou bien que la sous-unité codée par le gène est présente sous la forme inactive et pouvant être activée. L'invention concerne en outre un procédé faisant appel au fibroblaste selon l'invention pour identifier un composé qui peut promouvoir, inhiber ou modifier la différenciation et/ou la prolifération de kératinocytes dépendant de l'AP-1 ou pour identifier un gène qui participe à la différenciation et/ou la prolifération de kératinocytes dépendant de l'AP-1. L'invention concerne également l'utilisation du composé de test ou du gène identifiés selon le procédé présenté, pour la thérapie ou le diagnostic de maladies qui sont associées à une prolifération et/ou différenciation perturbées de kératinocytes.
Andrecht Sven
Angel Peter
Fusenig Norbert
Kolbus Andrea
Maas-Szabowski Nicole
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offentlichen Recht
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1395003