C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/18 (2006.01) A61K 9/66 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 35/30 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/16 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2250704
The present invention relates to glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), a potent neurotrophin that exhibits a broad spectrum of biological activities on a variety of cell types from both the central and peripheral nervous systems. The present invention involves the cloning and characterization of a high affinity receptor for GDNF. This molecule has been named GDNF receptor (GDNFR) since it is the first known component of a receptor system. Nucleic acid and amino acid sequences are described for GDNFR protein products. A hydrophobic domain with the features of a signal peptide is found at the amino terminus, while a second hydrophobic domain at the carboxy terminus is involved in the linkage of the receptor to the cell membrane. The lack of a transmembrane domain and cytoplasmic region indicates that GDNFR requires one or more accessory molecules in order to mediate transmembrane signaling. GDNFR mRNA is widely distributed in both nervous system and non-neural tissues, consistent with the similar distribution found for GDNF.
La présente invention concerne le GDNF (facteur neurotrophique dérivé de lignées de cellules gliales), une neurotrophine puissante qui présente un large spectre d'activités biologiques sur divers types de cellules du système nerveux central et du système nerveux périphérique. Elle concerne aussi le clonage et la caractérisation d'un récepteur à haute affinité du GDNF. Cette molécule a été appelée récepteur de GDNF (GDNFR) étant donné qu'elle est le premier composant connu d'un système récepteur. Des séquences d'acides nucléiques et d'acides aminés des produits protéiques GDNFR sont décrites. Un domaine hydrophobe ayant les caractéristiques d'un peptide signal est situé à la terminaison amino, tandis qu'un second domaine hydrophobe au niveau de la terminaison carboxy est impliqué dans la liaison du récepteur avec la membrane cellulaire. L'absence de domaine transmembranaire et de région cytoplasmique indique que le GDNFR nécessite une ou plusieurs molécules accessoires pour transmettre les signaux à travers la membrane. L'ARNm de GDNFR est largement réparti à la fois dans les tissus du système nerveux et non neuraux, ce qui correspond à la répartition similaire trouvé pour le GDNF.
Fox Gary M.
Jing Shuqian
Wen Duanzhi
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1857519