Glutathione analogs and paralog panels comprising...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 9/10 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/06 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) A61K 38/45 (2006.01) A61K 45/08 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07C 323/60 (2006.01) C07K 1/06 (2006.01) C07K 1/10 (2006.01) C07K 5/02 (2006.01) C07K 5/023 (2006.01) C07K 5/037 (2006.01) C07K 5/08 (2006.01) C07K 5/093 (2006.01) C07K 5/10 (2006.01) C07K 5/113 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01) C07D 495/14 (2006.01)

Patent

CA 2171453

A compound of formula (1) and the alkyl-type (1-10C), alkenyl-type (1-10C), and arylalkyl-type (7-12C) esters, amides and mixed ester/amides thereof; wherein Z is selected from the group consisting of S, O, and C; n is 1, 2 or 3; wherein when Z is O or S and n is 1, X is a mono- or disubstituted or unsubstituted hydrocarbyl (1-20C) moiety optionally containing 1 or 2 nonadjacent heteroatoms (O, S or N), and wherein said substitution is selected from the group consisting of halo, -NO, -NO2, -NR2, OR, and SR, wherein each R is independently H or lower alkyl (1-4C); wherein when Z is S and n is 2, one X is as above defined and the other X is lower alkyl (1-4C); and wherein when Z is C and n is 3, one X is as above defined and the other two X are independently H or lower alkyl (1-4C); Y-CO is selected from the group consisting of .gamma.-Glu, .beta.-Asp, Glu, Asp, .gamma.Glu-Gly. .beta.-Asp-Gly, Glu-Gly, and Asp-Gly, and AA c is an amino acid coupled through a peptide bond to the remainder of the compound of formula (1), are useful as affinity ligands, elution reagents, solution inhibitors, diagnostic reagents and therapeutics. These compounds and analogous tripeptide glutathione analogs can be used as members of panels to obtain specific characteristic profiles for various glutathione-S-transferases.

L'invention concerne un composé de la formule (1) ainsi que leurs esters, amides et esters/amides mélangés de type alkyle (1-10C), de type alcényle (1-10C), et de type arylalkyle (7-12C); formule dans laquelle Z est sélectionné dans le groupe constitué de S, 0, et C; n représente 1, 2 ou 3; lorsque Z représente O ou S et n représente 1, X représente une fraction hydrocarbyle (1-20C) monosubstituée, disubstituée ou non substituée contenant facultativement 1 ou 2 hétéroatomes non adjacents (O, S ou N), et dans laquelle ladite substitution est choisie dans le groupe constitué de halo, -NO, -NO2, -NR2, OR, et SR, où chaque R représente indépendamment H ou alkyle inférieur (1-4C); dans laquelle lorsque Z représente S et n représente 2, un X a la notation ci-définie et l'autre X représente alkyle inférieur (1-4C); et dans laquelle lorsque Z représente C et n représente 3, un X a la notation ci-définie et les deux autres X représentent indépendamment H ou alkyle inférieur (1-4C); Y-CO est choisi dans le groupe constitué de gamma -Glu, beta -Asp, Glu, Asp, gamma Glu-Gly, beta -Asp-Gly, Glu-Gly, et Asp-Gly, et AAC représente un acide aminé couplé par une liaison peptidique au reste du composé de la formule (1). Les composés de l'invention sont utiles en tant que ligands d'affinité, réactifs d'élution, inhibiteurs de solution, réactifs de diagnostic et agents thérapeutiques. Ces composés et analogues de glutathione tripeptidique analogues peuvent être utilisés comme élement de batteries afin d'obtenir des profils caractéristiques spécifiques pour diverses glutathiones-S-transférases.

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