C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/16 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2253441
The invention is directed toward a human glycoprotein hormone having at least one, two, three, four or five basic amino acids in the .alpha.-subunit at positions selected from the group consisting of positions 11, 13, 14, 16, 17 and 20. The invention is also directed to a human glycoprotein where at least one of the amino acids at positions 58, 63 and 69 of the .beta.-subunit of the human thyroid stimulating hormone are basic amino acids. The invention is further directed to a modified human glycoprotein hormone having increased activity over a wild-type human glycoprotein hormone, where the modified human glycoprotein hormone comprises a basic amino acid substituted at a position corresponding to the same amino acid position in a non-human glycoprotein hormone having an increased activity over the wild-type human glycoprotein hormone. The invention is also directed to a method of constructing superactive nonchimeric analogs of human hormones comprising comparing the amino acid sequence of a more active homolog from another species to the human hormone, substituting selected amino acids in the human hormone with the corresponding amino acids from the other species, determining the activity of the substituted human hormones, and selecting superactive analogs from the substituted human hormones. The invention is also directed to nucleic acids encoding the modified human glycoprotein hormones, vectors containing those nucleic acids, and host cells containing those vectors.
L'invention porte sur une hormone humaine du type glycoprotéine comportant au moins un, deux, trois, quatre ou cinq acides aminés de base dans la sous-unité .alpha. à des positions sélectionnées du groupe comme étant les positions 11, 13, 14, 16, 17 et 20. Elle porte également sur une glycoprotéine humaine dont au moins l'un des acides aminés des positions 58, 63 et 69 de la sous unité .beta. de l'hormone humaine de stimulation de la thyroïde est un acide aminé de base. Elle porte également sur une hormone humaine du type glycoprotéine modifiée présentant une activité accrue sur une hormone humaine sauvage du type glycoprotéine. Ladite protéine modifiée comporte un acide aminé de base substitué en une position correspondant à la même position d'acide aminé dans une hormone du type glycoprotéine présentant une activité accrue sur une hormone humaine sauvage du type glycoprotéine. Elle porte également sur un procédé d'élaboration d'analogues superactifs non chimériques d'hormones humaines consistant à comparer la séquence d'acide aminé d'un homologue plus actif d'une autre espèce à l'hormone humaine, à substituer des acides aminés sélectionnés par les acides aminés correspondants de l'autre espèce, à déterminer l'activité de l'hormone humaine substituée, puis à sélectionner les analogues superactifs parmi les hormones humaines substituées. Elle porte en outre sur des acides nucléiques codant pour les hormones du type glycoprotéines humaines modifiées, sur des vecteurs comportant ces mêmes acides nucléiques, et sur des cellules hôtes contenant lesdits vecteurs.
Grossman Mathis
Szkudlinski Mariusz W.
Weintraub Bruce D.
Department Of Health And Human Services The Government Of The United States Of America Represented By Th
Sim & Mcburney
LandOfFree
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