C - Chemistry – Metallurgy – 12 – P
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
P
C12P 21/06 (2006.01)
Patent
CA 2647632
A chemoenzymatic method for the preparation of a homogeneous glycoprotein or glycopeptide, including (a) providing an acceptor selected from the group consisting of GlcNAc-protein and GlcNAc-peptide; and (b) reacting the acceptor with a donor substrate including an activated oligosaccharide moiety, in the presence of a catalyst comprising endoglycosidase (ENGase), to transfer the oligosaccharide moiety to the acceptor and yield the homogeneous glycoprotein or glycopeptide. The donor substrate includes, in a specific implementation, a synthetic oligosaccharide oxazoline. A related method of glycoprotein or glycopeptide remodeling with a predetermined natural N-glycan or a tailor-made oligosaccharide moiety, and a method of remodeling an antibody including a heterogeneous sugar chain, are also described. The disclosed methodology enables glycoprotein drugs to be modified for prolonged half-life in vivo, reduced immunogenicity, and enhanced in vivo activity, and for targeting and drug delivery.
La présente invention concerne un procédé chimioenzymatique destiné à la préparation d'une glycoprotéine ou d'un glycopeptide homogène, consistant à (a) élaborer un accepteur choisi parmi le groupe constitué par une protéine GlcNAc et un peptide GlcNAc, et (b) faire réagir l'accepteur avec un substrat donneur contenant un groupement oligosaccharide activé, en présence d'un catalyseur contenant de l'endoglycosidase (ENGase), en vue de transférer le groupement oligosaccharide à l'accepteur et de produire la glycoprotéine ou le glycopeptide homogène. Le substrat donneur comporte, selon une mise en AEuvre spécifique, un oligosaccharide synthétique, l'oxazoline. La présente invention concerne également un procédé de remodelage d'une glycoprotéine ou d'un glycopeptide au moyen d'un N-glycane naturel prédéterminé ou d'un groupement oligosaccharide fabriqué sur mesure, et un procédé de remodelage d'un anticorps contenant une chaîne de sucres hétérogène. La méthodologie décrite permet de modifier des médicaments à base de glycoprotéines afin d'en prolonger la demi-vie in vivo, de réduire l'immunogénicité, et d'augmenter l'activité in vivo, et elle permet le ciblage et l'administration de médicaments.
Kirby Eades Gale Baker
University Of Maryland - Biotechnology Institute
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1950546