Glycosaminoglycan-polycation complex crosslinked by...

A - Human Necessities – 61 – L

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A61L 27/20 (2006.01) A61L 27/26 (2006.01) A61L 27/38 (2006.01) A61L 27/44 (2006.01) A61L 27/48 (2006.01) A61L 27/50 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) C08B 37/00 (2006.01) C08B 37/08 (2006.01) C08G 65/322 (2006.01) C08G 65/329 (2006.01) C08G 65/333 (2006.01) C08H 1/06 (2006.01) C12M 3/00 (2006.01)

Patent

CA 2458351

Disclosed is a glycosaminoglycan-polycation complex as a matrix material for use in tissue regeneration, such as cartilage repair, and a preparation method thereof. The complex is synthesized by crosslinking glycosaminoglycan and polycation with a polyfunctional crosslinking agent under physiological conditions. In this method, the crosslinking agent consists of polyethyleneglycol having two or more electrophilic leaving groups (e.g. succinimidyl group or its derivatives) at the carboxyl terminal thereof, and the concentration of the crosslinking agent is in the range of 0.3 to 3 mM. According the present invention, the crosslinking reaction can be performed under physiological conditions to avoid conventional problems of adverse affect on cells (cell death) and the formation of a polyion complex (inhomogeneous precipitate) due to a crosslinking reaction in alcohol or water. Thus, the crosslinking reaction can be conducted in the presence of cells mixed to the glycosaminoglycan and polycation in advance.

Dans un procédé classique de production d'un complexe polycation-glycosaminoglycane destiné à être utilisé dans la production de matrices de régénération tissulaire pour du cartilage, etc., une réaction de réticulation est effectuée dans un alcool ou dans l'eau. Par conséquent, on craint qu'une substance biologique réticulée, à injecter, puisse avoir un effet indésirable (mort cellulaire) sur des cellules et des tissus. De plus, un complexe polyionique (un précipité non homogène) se forme dans ce cas. La présente invention concerne un complexe polycation-glycosaminoglycane formé par réticulation du glycosaminoglycane et du polycation dans des conditions physiologiques à l'aide de 0,3 à 3 mM d'un agent de réticulation comprenant au moins deux groupes partants électrophiles (un groupe succinimidyl ou un de ses dérivés, par exemple) à l'extrémité carboxylique du polyéthylène glycol. Du fait que la synthèse peut être effectuée dans des conditions physiologiques, la réticulation peut être obtenue par mélange préliminaire des cellules.

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