Glyoxalase inhibitors

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 323/62 (2006.01) A61K 31/10 (2006.01) A61K 31/381 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/4436 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 213/70 (2006.01) C07D 333/38 (2006.01)

Patent

CA 2525438

This invention relates to compounds of formula (I) which are glyoxalase I inhibitors, pharmaceutical salts or compositions comprising such compounds, and the use of such compositions and compounds to treat various conditions alleviated by the inhibition of glyoxalase I. Wherein X is N or CH. R2 is H, CF3; or optionally substituted C5-6 aryl, C3-7 cycloalkyl, C5-7 heterocyclyl. R3 is H; or optionally substituted C5-6 aryl, C3-7 cycloalkyl, C5-7 heterocyclyl. Alternatively R2 and R3 together form an optionally substituted C3-4alkylene group wherein L3 and L4 are single bonds thus forming a C5-6 ring fused with the aromatic ring to which L3 and L4 are attached. L3 and L4 are independently selected from a single bond, optionally substituted C1-4 alkylene, -L9YN(OH)C(=O)L10- and -L9C(=O)N(OH)YL10-, wherein L9 and L10 are independently selected from optionally substituted C1-4 alkylene, C5-6 arylene, C1-4 alkylene-C5-6arylene and a single bond, wherein Y is NH or a single bond.

La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) qui sont des inhibiteurs de la glyoxalase I, des sels de qualité pharmaceutique ou des compositions comprenant ces composés, et l'utilisation de ces compositions et de ces composés dans le traitement de divers troubles pouvant être atténués par inhibition de la glyoxalase I. Dans la formule générale (I), X représente N ou CH ; R?2¿ représente H, CF¿3?, ou un aryle en C¿5-6?, un cycloalkyle en C¿3-7? ou un hétérocyclyle en C¿5-7? éventuellement substitué ; R?3¿ représente H, ou un aryle en C¿5-6?, un cycloalkyle en C¿3-7? ou un hétérocyclyle en C¿5-7? éventuellement substitué ; ou R?2¿ et R?3¿ forment ensemble un groupe alkylène en C¿3-4? éventuellement substitué et L?3¿ et L?4¿ représentent des liaisons simples formant ainsi un cycle C¿5-6? fusionné au noyau aromatique auquel L?3¿ et L?4¿ sont reliés ; L?3¿ et L?4¿ sont chacun sélectionnés dans le groupe comprenant une liaison simple, un alkylène en C¿1-4? éventuellement substitué, -L?9¿YN(OH)C(=O)L?10¿- et -L?9¿C(=O)N(OH)YL?10¿-, L?9¿ et L?10¿ étant chacun sélectionnés dans le groupe comprenant un alkylène en C¿1-4?, un arylène en C¿5-6?, un alkylène en C¿1-4? arylène en C¿5-6? éventuellement substitué et une liaison simple, Y représentant NH ou une liaison simple.

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