Granulate containing a pharmaceutically active substance and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01)

Patent

CA 2664311

One aspect of the present invention relates to a granulate having a volume weighted mean diameter of 1-200 m and containing: at least 0.1 wt.% of a pharmaceutically active substance; at least 10 wt.% of emulsifier 0-89.9 wt.% of a water-dispersible saccharide; the combination of the pharmaceutically active substance, the emulsifier and the water-dispersible saccharide together represening at least 60 wt.% of the granulate; wherein the granulate is monophasic or wherein the granulate comprises a dispersed phase containing the pharmaceutically active substance, said dispersed phase having a volume weighted mean diameter of less than 300 nm. Another aspect of the invention relates to a process for the preparation of said granulate containing a pharmaceutically active substance, which process employs.

L'invention porte, dans un aspect, sur un granulat possédant un diamètre moyen pondéré en fonction du volume de 1 à 200 µm et contenant: au moins 0,1 % en poids d'une substance pharmaceutiquement active; au moins 10 % en poids d'un émulsifiant choisi dans le groupe composé des esters d'acides gras, des monoglycérides, des diglycérides, de l'ester d'acide diacétyl-tartarique de monoglycéride, des esters d'acide diacétyl-tartarique de diglycéride, des esters de polyglycérol, du stéaroyle lactylate de calcium, du stéaroyle lactylate de sodium et de combinaisons de ces derniers; et de 0 à 89,9% en poids d'un saccharide dispersible dans l'eau; la combinaison de la substance pharmaceutiquement active, de l'émulsifiant et du saccharide dispersible dans l'eau représentant au moins 60% en poids du granulat; le granulat étant monophasique ou comprenant une phase dispersée contenant la substance pharmaceutiquement active, ladite phase dispersée possédant un diamètre moyen pondéré en fonction du volume inférieur à 300 nm. Les granulats de l'invention permettent de fabriquer des unités posologiques transmucosales offrant une solubilité améliorée et/ou une biodisponibilité améliorée de la substance pharmaceutiquement active. Dans un autre aspect, l'invention concerne un procédé de préparation d'un granulat contenant une substance pharmaceutiquement active, lequel procédé fait appel : à un émulsion pompable comprenant (i) une phase continue contenant un solvant polaire et (ii) une phase dispersée contenant un émulsifiant et une substance pharmaceutiquement active; et à un solvant d'extraction comprenant un gaz supercritique, subcritique ou liquéfié, ledit solvant étant sensiblement plus soluble dans le solvant d'extraction que l'émulsifiant précité; lequel procédé consiste à: a. combiner l'émulsion pompable au solvant d'extraction dans des conditions de mélange; b. permettre la formation de granulés contenant l'émulsifiant et la substance pharmaceutiquement active; c. rassembler les granulés et les séparer du solvant d'extraction.

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