Grf analogs viia

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

530/7.1

C07K 14/60 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2030810

The invention provides synthetic peptides which are extremely potent in stimulating the release of pituitary GH in animals, including humans and also resist enzymatic degradation in the body. The peptides have the sequence: (B)R1-R2-R3-Ala- (Q1)R5-Phe-Thr-R8-Ser-(Q2)R10-Arg-R12-(Q3)R13-Leu-R15-Gln-(Q4)Leu-R18-(Q5)Ala- Arg-R21(Q6)R22-(Q7)Leu-R24-R25- (Q8)R26-(Q9)R27-R28-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-R34-Asn-Gln-Glu-R38-R39-R40-Arg-R43- R43-R44 wherein R1 is Tyr, D-Tyr, Met, Phe, D-Phe, pC1-Phe, Leu, His or D-His; B is H, C a Me, N a Me, desamino, Ac or For; R2 is Ala, D-Ala, NMA or D-NMA; R3 is Asp or D-Asp; R5 is Ile or Leu; R8 is Ser, Asn, Lys, Arg, Asp or Glu; R10 is Tyr, D-Tyr or Phe; R12 is Arg or Lys; R13 is IIe, Val, Leu or Ala; R15 is Gly or Ala; R18 is Ser or Tyr; R21 is Lys, D-Lys, Arg or D-Arg; R22 is Leu, IIe, Ala or Val; R24 is Gln or His; R25 is Asp or Glu; R26 is Ile or Leu; R27 is Met, D- Met, Ala, Nle, Ile, Leu, Nva or Val; R28 is Asn or Ser; R34 is Ser or Arg; R38 is Arg or Gln ; R39 is Gly or Arg; R40 is Ala or Ser; R42 is Phe, Ala or Val; R43 is Asn or Arg; R44 is a natural amino acid; Q1-Q9 are either H or C a Me, provided however that one of Q1, Q4, Q7, Q8 and Q9 is C a Me, These peptides may also be used diagnostically, and the C-terminus can be shortened to residue-29.

Des peptides synthétiques extrêmement puissants de stimulation de la libération de l'hormone pituitaire de croissance dans des animaux, y compris des êtres humains, résistent à la dégradation enzymatique dans le corps et ont la séquence: (B)R1-R2-R3-Ala-(Q1)R5-Phe-Thr-R8-Ser-(Q2)R10-Arg-R12-(Q3)R13-Leu-R15-Gln-(Q4)Leu- R18-(Q5)-Ala-Arg-R21-(Q6)R22-(Q7)Leu-R24-R25-(Q8)R26-(Q9)R27-R28-Arg-Gln-Gln-Gly- Glu-R34-Asn-Gln-Glu-R38-R39-R40-Arg-R42-R43-R44, dans laquelle R1 représente Tyr, D-Tyr, Met, Phe, D-Phe, pCl-Phe, Leu, His ou D-His; B représente H, C1Me, N1Me, desamino, Ac ou For; R2 représente Ala, D-Ala, NMA, ou D-NMA; R3 représente Asp ou D-Asp; R5 représente Ile ou Leu; R8 représente Ser, Asn, Lys, Arg, Asp ou Glu; R10 représente Tyr, D-Tyr ou Phe; R12 représente Arg ou D-Arg; R22 représente Leu, Ile, Ala ou Val; R24 représente Gln ou His; R25 représente Asp ou Glu; R26 représente Ile ou Leu; R27 représente Met, D-Met, Ala, Nle, Ile, Leu, Nva ou Val; R28 représente Asn ou Ser; R34 représente Ser ou Arg; R38 représente Arg ou Gln; R39 représente Gly ou Arg; R40 représente Ala ou Ser; R42 représente Phe, Ala ou Val; R43 représente Asn ou Arg; R44 représente un acide aminé naturel; Q1-Q9 représentent H ou CaMe, à condition que A1, Q4, Q7, Q8 ou Q9 représentent CaMe. Ces peptides peuvent également être utilisés à des fins de diagnostic, et leur terminal C peut être raccourci en un résidu 29.

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