C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 9/10 (2006.01) A61L 27/22 (2006.01) C07K 14/635 (2006.01)
Patent
CA 2470419
Proteins are incorporated into protein or polysaccharide matrices for use in tissue repair, regeneration and/or remodeling and/or drug delivery. The proteins can be incorporated so that they are released by degradation of the matrix, by enzymatic action and/or diffusion. As demonstrated by the examples, one method is to bind heparin to the matrix by either covalent or non-covalent methods, to form a heparin-matrix. The heparin then non-covalently binds heparin-binding growth factors to the protein matrix. Alternatively, a fusion protein can be constructed which contains a crosslinking region such as a factor XIIIa substrate and the native protein sequence. Incorporation of degradable linkages between the matrix and the bioactive factors can be particularly useful when long-term drug delivery is desired, for example in the case of nerve regeneration, where it is desirable to vary the rate of drug release spatially as a function of regeneration, e.g. rapidly near the living tissue interface and more slowly farther into the injury zone. Additional benefits include the lower total drug dose within the delivery system, and spatial regulation of release which permits a greater percentage of the drug to be released at the time of greatest cellular activity.
Dans la présente invention, des protéines sont introduites dans des matrices de protéines ou de polysaccharides destinées à être utilisées pour réparer, régénérer et/ou remodeler les tissus et/ou apporter des médicaments. Ces protéines peuvent être introduites de façon à ce qu'elles soient libérées par la dégradation de la matrice par une action enzymatique et/ou par diffusion. Comme le démontrent les exemples, un des procédés consiste à lier l'héparine à la matrice par des procédés de liaison covalente ou non covalente afin de former une matrice d'héparine. L'héparine lie ensuite de manière non covalente des facteurs de croissance liant l'héparine à la matrice protéique. Dans une variante, une peut construire une protéine qui contient une région de réticulation telle qu'un substrat de facteur XIIIa et la séquence de protéines natives. Il est particulièrement intéressant d'incorporer des liaisons dégradables entre la matrice et les facteurs bioactifs lorsqu'un apport de médicament de longue durée est souhaité, par exemple, en cas de régénération nerveuse lorsqu'il est souhaitable de varier la vitesse de libération du médicament dans l'espace en fonction de la régénération, par exemple, rapidement à proximité de l'interface avec les tissus vivants et plus lentement dans une zone plus profonde de la région de la lésion. D'autres avantages concernent la dose totale de médicament qui est plus faible dans le système d'apport et la régulation dans l'espace de la libération qui permet de libérer un plus grand pourcentage du médicament au moment où l'activité cellulaire est à son maximum.
Hubbell Jeffrey A.
Jen Anna
Lutolf Matthias
Schense Jason
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Eidgenossisch Technische Hochschule Zurich
Hubbell Jeffrey A.
Universitat Zurich
LandOfFree
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