Guanylate cyclase receptor agonists for the treatment of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 7/08 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/145 (2006.01) A61K 31/501 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/12 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61P 1/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 7/00 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) C12N 9/88 (2006.01)

Patent

CA 2441970

A method of treatment of inflamed, pre-cancerous or cancerous tissue or polyps in a mammalian subject is disclosed. The treatment involves administration of a composition of at least one peptide agonist of a guanylate cyclase receptor and/or other small molecules that enhance intracellular production of cGMP. The at least one peptide agonist of a guanylate cyclase receptor may be administered either alone or in combination with an inhibitor of cGMP- dependent phosphodiesterase. The inhibitor may be a small molecule, peptide, protein or other compound that inhibits the degradation of cGMP. Without requiring a particular mechanism of action, this treatment may restore a healthy balance between proliferation and apoptosis in the subject's population of epithelial cells, and also suppress carcinogenesis. Thus, the method may be used to treat, <i>inter alia<i/>, inflammation, including gastrointestinal inflammatory disorders, general organ inflammation and asthma, and carcinogenesis of the lung, gastrointestinal tract, bladder, testis, prostate and pancreas, or polyps.

Cette invention porte sur une méthode de traitement de tissus inflammés, précancéreux ou cancéreux ou de polypes chez un mammifère. Le traitement consiste à administrer une composition contenant au moins un agoniste peptidique d'un récepteur du type guanylate cyclase et/ou d'autres petites molécules qui renforcent la production intracellulaire de cGMP. Le ou les agonistes peptidiques d'un récepteur du type guanylate cyclase peuvent être administrés seuls ou en combinaison avec un inhibiteur de phosphodiestérase dépendant du cGMP. Cet inhibiteur peut être une petite molécule, un peptide, une protéine ou un autre composé qui inhibe la dégradation du cGMP. Ce traitement, sans qu'il nécessite de mécanisme d'action particulier, peut restaurer un équilibre sain entre la prolifération et l'apoptose dans la population de cellules épithéliales du sujet, et supprimer également la carcinogenèse. De ce fait, cette méthode peut servir pour traiter, inter alia, l'inflammation, telle que les troubles inflammatoires gastro-intestinaux, l'inflammation d'un organe en général ou l'asthme, ainsi que la carcinogenèse du poumon, du tractus gastro-intestinal, de la vessie, des testicules, de la prostate et du pancréas, ou des polypes.

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