C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/00 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01)
Patent
CA 2421960
The invention provides libraries which comprise binding molecules that are adapted to expression in an expression organism, but which are also transferable to a human context without undergoing a change in conformation and/or build up. The invention therefore provides a method for producing a human monoclonal antibody, said method comprising: providing a library of binding molecules, the binding domain of which consists essentially of human heavy chain variable fragments in a functional format, selecting from said library at least one heavy chain variable fragment having a desired binding affinity, and inserting a nucleic acid encoding said heavy chain variable fragment into a nucleic acid encoding the complementary part of at least a heavy chain of said human monoclonal antibody, allowing for expression of the resulting heavy chain and for assembly of said heavy chain with a desired light chain, and producing a human monoclonal antibody. The conformation of said heavy chain variable fragment is such that it retains its binding affinity whether it is in phage display or in its normal heavy chain environment. A method for making a library for use in said method is also herewith provided, as well as methods of keeping heavy chain variable fragments in said conformation. The present invention allows for producing larger libraries than the known ones. Besides, loss of specificities and affinities because of expression problems are reduced.
L'invention concerne des banques comprenant des molécules de liaison lesquelles sont adaptées à une expression dans un organisme d'expression, mais lesquelles sont également transférables dans un contexte humain sans subir de changement de conformation et/ou de développement. Dans ce cadre, l'invention concerne une méthode de production d'un anticorps monoclonal humain, ladite méthode consistant à produire une banque de molécules de liaison dont le domaine de liaison comprend essentiellement des fragments variables de chaînes lourdes humaines en un format fonctionnel, à sélectionner dans ladite banque au moins un fragment variable de chaîne lourde ayant une affinité de liaison voulue et à insérer un acide nucléique codant ledit fragment variable de chaîne lourde dans un acide nucléique codant la partie complémentaire d'au moins une chaîne lourde dudit anticorps monoclonal humain, à permettre l'expression de la chaîne lourde résultante et l'assemblage de ladite chaîne lourde avec une chaîne légère voulue, et à produire un anticorps monoclonal humain. La conformation dudit fragment variable de chaîne lourde est telle qu'il conserve son affinité de liaison qu'il se trouve dans un environnement de présentation de phage ou dans son environnement de chaîne lourde normal. L'invention concerne également une méthode de production d'une banque destinée à être utilisée dans ladite méthode, de même que des méthodes de conservation de fragments variables de chaînes lourdes dans ladite conformation. La présente invention permet la production de banques plus grandes que celles connues tout en permettant de réduire la perte de spécificités et d'affinités du fait de problèmes d'expression.
Houtzager Erwin
Logtenberg Ton
Borden Ladner Gervais Llp
Crucell Holland B.v.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1435412