Heparin-binding growth factors for gene therapy and anterior...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/415 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/50 (2006.01) C12N 15/87 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2185671

Preparations of conjugates of a heparin-binding growth factor and a targeted agent and compositions containing such preparations are provided. The conjugates contain a polypeptide that is reactive with an FGF receptor, such as bFGF, or another heparin-binding growth factor coupled to a targeted agent through a linker. The linker is selected to increase the specificity, toxicity, solubility, serum stability, and/or intracellular availability of the targeted moiety. Several linkers may be included in order to take advantage of desired properties of each linker. Pharmaceutical compositions containing these conjugates of FGF and a targeted agent and methods for prevention of recurrence of pterygii, closure of trabeculectomy and corneal hazing following excimer laser surgery are provided. The methods entail contacting the area of the eye that has been surgically treated with the composition during or immediately after surgery. Compositions of conjugates of a heparin-binding growth factor and a nucleic acid binding domain are provided. The conjugates bind nucleic acid molecules through the nucleic acid binding domain. These conjugates may be used to deliver nucleic acid encoding a cytotoxic protein or an antisense nucleic acid and the like to cells expressing receptors for the heparin-binding growth factor.

L'invention concerne des préparation de conjugués d'un facteur de croissance des fibroplastes et d'un agent ciblé, ainsi que des composition contenant lesdites préparations. Lesdits conjugués contiennent un polypeptide réagissant avec un récepteur du facteur de croissance des fibroplastes FGF tel que le bFGF ou tout autre facteur FGF couplé à un agent ciblé au moyen d'un segment de liaison. Le segment de liaison est sélectionné pour augmenter la spécificité, la toxicité, la solubilité, la stabilité sérique, et/ou la disponibilité intracellulaire de la fraction ciblée. On peut utiliser plusieurs segments de liaison de manière à tirer profit des propriétés voulues de chacun d'eux. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués de FGF et un agent ciblé, ainsi que sur des méthodes de prévention de la récurrence de ptérigions, de la fermeture d'une trabéculectomie et de l'opacification de la cornée comme suite à une chirurgie au laser excimère. Lesdites méthodes consistent à mettre la zone de l'oeil ayant été traitée chirurgiquement en contact avec la composition pendant ou immédiatement après l'intervention chirurgicale. L'invention se rapporte aussi à des compositions de conjugués du facteur de croissance des fibroplastes et du domaine de liaison de l'acide nucléique. Lesdits conjugués fixent les molécules d'acide nucléique par l'intermédiaire du domaine de liaison de l'acide nucléique. Ces conjugués peuvent être utilisés pour libérer un acide nucléique codant une protéine cytotoxique ou un acide nucléique antisens et similaire dans des cellules exprimant les récepteurs du facteur de croissance des fibroplastes.

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