C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 235/06 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) C07D 209/08 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01)
Patent
CA 2332459
Compounds of formulae .alpha. or .beta., and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of Z1 and Z2 is independently CR4 or N; where each R4 is independently H or is alkyl (1-6C) or aryl, each of said alkyl or aryl optionally including one or more heteroatoms selected from O, S and N and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by one or more CN or =O, or by one or more aliphatic or aromatic 5- or 6-membered rings optionally containing 1-2 heteroatoms; R1 is formula (I); wherein X1 is CO or an isostere thereof; m is 0 or 1; Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted arylalkyl or two Y taken together may form an alkylene (2-3C) bridge; n is 0 or 2; Z3 is CH or N; X2 is CH, CH2 or an isostere thereof; and Ar consists of one or two phenyl moieties directly coupled to X2 optionally substituted by halo, nitro, alkyl(1-6C), alkenyl(1-6C), alkynyl(1- 6C), CN or CF3, or by RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR or NROCR wherein R is H or alkyl(1-6C) or by phenyl, itself optionally substituted by the foregoing substituents; R2 is H, or is alkyl(1-6C) or aryl, each or said alkyl or aryl optionally including one heteroatome which is O, S or N, and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl(1-6C), alkynyl(1-6C), or by one or more CN or =O, or by one or more aliphatic or aromatic 5- or 6-membered rings optionally containing 1-2 heteroatoms; R3 is H, halo, NO2, alkyl(1-6C), alkenyl(1-6C), alkynyl(1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl(1-6C) are disclosed. These compounds are selective inhibitors of p38.alpha. kinase.
L'invention concerne des composés de la formule (.alpha.) ou (.beta.), ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, dans lesquelles Z?1¿ et Z?2¿ représentent chacun indépendamment CR?4¿ ou N; dans lesquelles chaque R?4¿ représente indépendamment H ou alkyle (1-6C) ou aryle, chacun desdits alkyle ou aryle comprenant facultativement un ou plusieurs hétéroatomes choisis entre O, S et N et facultativement substitués par un ou plusieurs des éléments halo, OR, SR, NR¿2?, RCO, COOR, CONR¿2?, OOCR ou NROCR où R représente H ou alkyle (1-6C), ou par CN et/ou =O, ou par un ou plusieurs cycles aliphatiques ou aromatiques à 5 ou 6 éléments contenant facultativement 1-2 hétéroatomes; R?1¿ représente la formule (I) dans laquelle X?1¿ représente CO ou un isostère de celui-ci; m représente 0 ou 1; Y représente alkyle facultativement substitué, aryle facultativement substitué ou arylalkyle facultativement substitué ou deux Y pris ensemble peuvent former un pont alkylène (2-3C); n représente 0 ou 2; Z?3¿ représente CH ou N; X?2¿ représente CH, CH¿2? ou un isostère de celui-ci; et Ar se compose de une ou de deux fractions phényle couplées directement à X?2¿ facultativement substitué par halo, nitro, alkyle (1-6C), alcényle (1-6C), alkynyle (1-6C), CN ou CF¿3?, ou par RCO, COOR, CONR¿2?, NR¿2?, OR, SR, OOCR ou NROCR où R représente H ou alkyle (1-6C) ou par phényle, lui-même substitué facultativement par les substituants précités; R?2¿ représente H, ou il représente alkyle (1-6C) ou aryle, chacun d'alkyle ou d'aryle comprenant facultativement un hétéroatome lequel est O, S ou N, et il est substitué facultativement par un ou plusieurs des éléments halo, OR, SR, NR¿2?, RCO, COOR, CONR¿2?, OOCR ou NROCR où R représente H ou alkyle (1-6C), alkynyle (1-6C), par un ou plusieurs CN ou =O, ou bien par un ou plusieurs cycles aliphatiques ou aromatiques à 5 ou 6 éléments contenant facultativement 1-2 hétéroatomes; R?3¿ représente H, halo, NO¿2?, alkyle (1-6C), alcényle (1-6C), alkynyle (1-6C), CN, OR, SR, NR¿2?, RCO, COOR, CONR¿2?, OOCR ou NROCR où R représente H ou alkyle (1-6C). Ces composés sont des inhibiteurs sélectifs de p38.alpha.kinase.
Lewicki John A.
Liu David Y.
Mavunkel Babu J.
Perumattam John J.
Schreiner George F.
Fetherstonhaugh & Co.
Scios Inc.
LandOfFree
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