Heterocyclic compounds suitable for treating disorders that...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 207/09 (2006.01) A61K 31/397 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) C07D 205/04 (2006.01) C07D 211/28 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01)

Patent

CA 2583983

The invention relates to compounds of the formula (I) wherein n is 0, 1 or 2; G is CH2 or CHR3; R1 is H, C,-C6-alkyl, C,-C6-alkyl substituted by C3-C6- cycloalkyl, Cl-C6-hydroxyalkyl, fluorinated C,-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, fluorinated C3-C6-cycloalkyl, C3-C6~ alkenyl, fluorinated C3-C6-alkenyl, formyl, acetyl or propionyl; R2, R3 and R4 are, independently of each other, H, methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, or trifluoromethyl; A is phenylene, pyridylene, pyrimidylene, pyrazinylene, pyridazinylene or thiophenylene, which can be substituted by one ore more substituents selected from halogen, methyl, methoxy and CF3; E is NR5 or CH2, wherein R5 is H or C1 -C3-alkyl; Ar is a cyclic radical selected from the group consisting of phenyl, a 5- or 6- ~membered heteroaromatic radical comprising as ring members 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S and a phenyl ring fused to a saturated or unsaturated 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring, where the heterocyclic ring comprises as ring members 1, 2 or 3 heteroatoms selected from N, O and S and/or 1, 2 or 3 heteroatom-containing groups each independently selected from NR8, where R8 is H, C1-C4-alkyl, fluorinated C1-C4- alkyl, C1-C4~alkylcarbonyl or fluorinated C1-C4-alkylcarbonyl, and where the cyclic radical Ar may carry 1, 2 or 3 substituents Ra, wherein the variable Ra has the meanings given in the claims and in the description; and physiologically tolerated acid addition salts thereof. The invention also relates to the use of a compound of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of a medical disorder susceptible to treatment with a dopamine D3 receptor ligand.

L'invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; G représente CH2 ou CHR3; R1 représente H, alkyle C1-C6, alkyle C1-C6 substitué par cycloalkyle C3-C6, hydroxyalkyle C1-C6, alykle C1-C6 fluoré, cycloalkyle C3-C6, cycloalkyle C3-C6 fluoré,alcényle C3-C6, alcényle C3-C6 fluoré, formyle, acétyle ou propionyle; R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment H, méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, ou trifluorométhyle; A représente phénylène, pyridylène, pyrimidylène, pyrazinylène, pyridazinylène or thiophénylène, qui peuvent être substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans halogène, méthyle, méthoxy et CF3; E représente NR5 ou CH2, R5 représentant H ou alkyle C1-C3; Ar est un radical cyclique sélectionné dans le groupe constitué de phényle, d'un radical hétéroaromatique à 5 ou 6 chaînons comprenant 1,2 ou 3 hétéroatomes comme éléments cycliques sélectionnés parmi N, O et S et un cycle phénylique fusionné avec un cycle hétérocyclique ou carbocyclique saturé ou non saturé à 5 ou 6 chaînons, le cycle hétérocyclique comprenant comme éléments cycliques 1,2 ou 3 hétéroatomes sélectionnés parmi N, O et S et/ou des groupes contenant 1,2 ou 3 hétéroatomes, chacun étant sélectionné indépendamment à partir de NR8, R8 représentant H, alkyle C1-C4, alkyle C1-C4 fluoré, alkylcarbonyle C1-C4 ou alkylcarbonyle C1-C4 fluoré,et où le radical cyclique Ar peut porter 1,2 ou 3 substituants Ra, la variable Ra ayant les significations données dans les revendications et la description. L'invention porte également sur les sels d'addition acide tolérés physiologiquement de ces composés. L'invention porte également sur l'utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables dans la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter un trouble médical pouvant réagir à un traitement avec un ligand récepteur D3 de la dopamine.

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