Heterocyclic compounds, useful as allosteric effectors at...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 209/88 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) C07D 209/08 (2006.01) C07D 209/12 (2006.01) C07D 209/18 (2006.01) C07D 209/42 (2006.01) C07D 209/86 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 495/04 (2006.01) C07F 7/18 (2006.01)

Patent

CA 2196046

Compounds of formula (I) wherein Z represents a methylene group, a methine group, a group of formula ?NH or a group of formula ?N-, and W represents a methylene group, a methine group, a sulfur atom or a group of formula µS?(O)¿v?, where <u>v</u> is 1 or 2; <u>...</u> is a single or double bond; at least one of Y?1¿, Y?2¿, Y?3¿ and Y?4¿ represents a carboxyl group, a sulfonamide group or a group of formula -(A)¿p?-B?1¿-T?1¿, wherein A is S or O, T?1¿ is a carboxyl group, a thiocarboxy group, a dithiocarboxy group, a sulfonamide group or a tetrazolyl group, B?1¿ is a bond, an optionally substituted alkylene group and <u>p</u> is 0 or 1; the rest of Y?1¿, Y?2¿, Y?3¿ and Y?4¿ are the same or different and are H, halogen, nitro, OH, SH, NH¿2?, optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, aryl, aralkyloxy, aralkylthio and Y?1¿ + Y?2¿ may together be a lactone or keto; one of R?1¿ and R?2¿ is H, alkyl, alkanoyl, aryl, arylcarbonyl, aralkyl, carboxyl, sulfonamide or a group of formula -(O)¿q?- B?2¿-T?2¿, wherein T?2¿ is COOH, sulfonamide or tetrazolyl, B?2¿ is an optionally substituted alkylene, and <u>q</u> is 0 or 1; the other of R?1¿ and R?2¿ is H, alkyl, aryl or aralkyl, or R?1¿ and R?2¿ together represent a group of formula (Ib'), wherein [R?10¿, R?11¿ and R?12¿ are the same or different and each is H, OH, halogen, haloalkyl, optionally substituted alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl]; R?3¿ is H or an amino protecting group; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are allosteric effectors at muscarinic receptors, and are useful in the treatment and prophylaxis of disorders associated with muscarinic receptors.

La présente invention concerne des composés représentés par la formule (I). Dans cette formule (I), Z représente un groupe méthylène, un groupe méthine, un groupe représenté par la formule spécifique >NH ou un groupe représenté par la formule >N-. W représente un groupe méthylène, un groupe méthine, un atome de soufre ou un groupe représenté par la formule >S}(O)v dans laquelle <u>v</u> vaut 1 ou 2. Dans la formule (I), <u>....</u> représente une liaison simple ou double, l'un au moins des symboles Y<1>, Y<2>, Y<3> et Y<4> représente un groupe carboxyle, un groupe sulfonamide ou un groupe représenté par la formule -(A)p-B<1>-T<1> dans laquelle A représente S ou 0, T<1> représente un groupe carboxyle, un groupe thiocarboxy, un groupe dithiocarboxy, un groupe sulfonamide ou un groupe tétrazolyle, et B<1> est une liaison ou un groupe alkylène éventuellement substitué, et <u>p</u> vaut 0 ou 1. Dans la formule générale (I), les symboles restants parmi Y<2>, Y<3> et Y<4> sont identiques ou différents, en l'occurrence H, halogène, nitro, OH, SH, NH2, alkyle éventuellement substitué, alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, aryle, aralkyloxy, aralkylthio, Y<1> + Y<2> pouvant représenter ensemble un lactone ou un céto; l'un des symboles R<1> et R<2> représente H, alkyle, alcanoyle, aryle, arylcarbonyle, sulfonamide ou un groupe représenté par la formule -(O)q-B<2>-T<2> dans laquelle T<2> représente COOH, sulfonamide ou tétrazolyle, B<2> représente un alkylène éventuellement substitué, et <u>q</u> vaut 0 ou 1. L'autre symbole, R<1> ou R<2>, représente H alkyle, aryle ou aralkyle, ou R<1> et R<2> peuvent représenter ensemble un groupe représenté par la formule (Ib), dans laquelle, R<10>, R<11> et R<12> sont identiques ou différents, chacun pouvant représenter H, OH, halogène, haloalkyle, alkyle éventuellement substitué, alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle. Dans la formule générale (I), R<3> représente H ou un groupe protecteur amino. L'invention concerne également des sels et esters pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ces composés, sels ou esters étant des effecteurs allostériques au niveau des récepteurs muscariniques, utiles pour le traitement et la prophylaxie des troubles liés aux récepteurs muscariniques.

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