Heterocyclic gamma secretase modulators

Details Heterocyclic gamma secretase modulators Heterocyclic gamma secretase modulators

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 403/12 (2006.01) A61K 31/4178 (2006.01) A61K 31/4196 (2006.01)

Patent

CA 2743196

The invention relates to the use of compounds of formula wherein R1 is a five or six membered heteroaryl group, optionally substituted by one or two R'; R' is lower alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halogen or cyano; Z is N, C, O or S; V is N, C(R"), O or S; W is N, C(R"), O, or S; Y is N or C; with the proviso that only one of Z, V or W may be O or S; R" is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is C(O)O-R4; L is a bond, -(CR4 2)n-, -C(O)NR4-, -C(O)NR4CH2-, or -C(O)-; R4 may be the same or different and is hydrogen or lower alkyl; R3 is lower alkyl, phenyl, optionally substituted by one or more R"' or is cycloalkyl; R"' is halogen, cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or hydroxy, or is lower alkoxy or is C(O)O-R4; n is 1, 2 or 3; or to pharmaceutically active acid addition salts for the manufacture of medicaments for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloi-dosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

L'invention porte sur l'utilisation de composés de formule dans laquelle R1 est un groupe hétéroaryle à cinq ou six chaînons, facultativement substitué par un ou deux R' ; R' est un alkyle inférieur, R2 représente hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, hydroxy, halogène ou cyano ; Z représente N, C, O ou S ; V représente N, C(R''), O ou S ; W représente N, C(R''), O, ou S ; Y représente N ou C ; à la condition que seul l'un parmi Z, V ou W puisse être O ou S ; R'' représente hydrogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy, ou représente C(O)O-R4 ; L est une liaison, -(CR4 2)n-, -C(O)NR4-, -C(O)NR4CH2-, ou -C(O)- ; R4 peut être identique ou différent et représente hydrogène ou alkyle inférieur ; R3 représente alkyle inférieur, phényle, facultativement substitué par un ou plusieurs R''' ou représente cycloalkyle ; R''' représente halogène, cyano, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène ou hydroxy, ou représente alcoxy inférieur ou représente C(O)O-R4 ; n vaut 1, 2 ou 3 ; ou sur des sels d'addition à un acide pharmaceutiquement actifs pour la fabrication de médicaments pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, d'une angiopathie amyloïde cérébrale, d'une hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose, de type Dutch (HCHWA-D), une démence vasculaire, une démence pugilistique ou la trisomie 21.

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