Heterocyclic-substituted tricyclics as thrombin receptor...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 405/06 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) C07D 221/00 (2006.01) C07D 317/00 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 491/04 (2006.01) C07D 493/10 (2006.01)

Patent

CA 2309352

Heterocyclic-substituted tricyclics of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: the single dotted line represents an optional double bond; the double dotted line represents an optional single bond; n is 0-2; Q is optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; Het is an optionally substituted mono-, bi- or tricyclic heteroaromatic group; B is -(CH2)n3-, wherein n3 is 0-5, -CH2-O-, -CH2S-, -CH2-NR6-, -C(O)NR6-. -NR6C(O)-, (a), optionally substituted alkenyl or optionally substituted alkynyl; X is -O- or -NR6- when the double dotted line represents a single bond, or X is -OH or -NHR20 when the bond is absent; Y is =O, =S, (H, H), (H, OH) or (H, C1-C6 alkoxy) when the double dotted line represents a single bond, or when the bond is absent, Y is =O, (H, H), (H, OH), (H, SH) or (H, C1-C6 alkoxy); R15 is absent when the double dotted line represents a single bond and is H, -NR18R19, or -OR17 when the bond is absent; or Y is (A) or (B) and R15 is H or C1-C6 alkyl; are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds.

Composés tricycliques à substitution hétérocyclique de formule (I) ou sel pharmaceutiquement acceptable desdits composés. Dans ladite formule, la ligne simple discontinue représente une liaison double éventuelle, la ligne double discontinue représente une liaison simple éventuelle, n est 0 à 2, Q est cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle éventuellement substitués, Het est un groupe hétéroaromatique mono-, bi- ou tricyclique éventuellement substitué, B est -(CH2)n3- dans laquelle n3 est 0 à 5, -CH2-O-, -CH2S-, -CH2-NR<6>-, -C(O)NR<6>-. -NR<6>C(O)-, (a), alcényle éventuellement substitué ou alcynyle éventuellement substitué, X est -O- ou -NR<6>- lorsque la double ligne discontinue représente une liaison simple, ou X est -OH ou -NHR<20> lorsque la liaison est absente, Y est =O, =S, (H, H), (H, OH) ou (H, alcoxy C1-C6) lorsque la double ligne discontinue représente une liaison simple, ou, lorsque la liaison est absente, Y est =O, (H, H), (H, OH), (H, SH) ou (H, alcoxy C1-C6), R<15> est absent lorsque la double ligne discontinue représente une liaison simple et est H, -NR<18>R<19> ou -OR<17> lorsque la liaison est absente, ou Y est de formule (A) ou (B) et R<15> est H ou alkyle C1-C6. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés ou sels et une méthode de traitement de maladies dont la thrombose, l'athérosclérose, la resténose, l'hypertension, l'angine de poitrine, l'arythmie, la défaillance cardiaque et le cancer par administration desdits composés.

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