Heteromultimeric ion channel receptor and uses thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2406660

The present invention describes a heteromultimeric proton-gated ion channel (herein called ASIC-2S.2) with distinctive properties. Compositions and methods are provided for producing and expressing functional ASIC-2S.2 channels, composed of ASIC2A and ASIC3 subunits. The invention also provides genetically engineered expression vectors comprising the nucleic acid sequences encoding both ASIC2A and ASIC3 and host cells coexpressing both ASIC2A and ASIC3 subunits. Also provided herein are genetically engineered nucleic acids encoding chimeric proton-gated ion channels comprised of at least two different subunits, as well as expression vectors and host cells comprising said engineered nucleic acids. The invention also provides for the use of ASIC-2S.2, as well as agonists, antagonists or antibodies specifically binding ASIC-2S.2, in the diagnosis, prevention and treatment of diseases associated with expression of ASIC-2S.2. Also are disclosed methods of influencing electrophysiological, pharmacological and/or functional properties of ASIC-2S.2 as well as methods for screening for substances having ion- channel modulating activity or substances capable of disrupting subunit association or interaction.

La présente invention concerne d'une part, un nouveau canal ionique hétéromultimérique activé par le proton (désigné ci-après ASIC-2S.2) doté de propriétés distinctives et d'autre part, des compositions et des méthodes permettant de produire et d'exprimer des canaux ASIC-2S.2 fonctionnels, composés des sous-unités ASIC2A et ASIC3. L'invention concerne également des vecteurs d'expression obtenus par génie génétique, qui comprennent des séquences d'acide nucléique codant à la fois ASIC2A et ASIC3, ainsi que des cellules hôtes coexprimant lesdites sous-unités ASIC2A et ASIC3. L'invention porte aussi sur des acides nucléiques obtenus par génie génétique, qui codent des canaux ioniques chimères activés par le proton constitués d'au moins deux sous-unités différentes, ainsi que des vecteurs d'expression et des cellules hôtes comprenant les acides nucléiques ainsi obtenus. L'invention concerne, en outre, l'utilisation de ASIC-2S.2, ainsi que les agonistes, antagonistes ou anticorps se liant spécifiquement à ASIC-2S.2, dans le diagnostic, la prévention et le traitement des maladies associées à l'expression de ASIC-2S.2. L'invention concerne enfin des méthodes permettant d'influencer les propriétés électrophysiologiques, pharmacologiques et/ou fonctionnelles de ASIC-2S.2, ainsi que des méthodes de criblage de substances présentant une activité de modulation des canaux ioniques ou de substances capables de casser une association ou interaction de sous-unités.

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