High-affinity interleukin-4 muteins

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/24 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2259940

A recombinant human IL-4 mutein numbered in accordance with wild-type IL-4 wherein the mutein comprises at least one amino acid substitution in the binding surface of either the A- or C-alpha helices of the wild-type IL-4 whereby the mutein binds to the IL-4R.alpha. receptor with at least greater affinity than native IL-4. The substitution is more preferably selected from the group of positions consisting of, in the A-helix, positions 13 and 16, and in the C-helix, positions 81 and 89. A most preferred embodiment is the recombinant human IL-4 mutein wherein the substitution at position 13 is Thr to Asp. Pharmaceutical compositions, amino acid and polynucleotide sequences encoding the muteins, transformed host cells, antibodies to the muteins, and methods of treatment are also described.

L'invention concerne une mutéine d'IL-4 humaine recombinée, numérotée en fonction d'IL-4 du type sauvage, la mutéine comprenant au moins une substitution aminoacide dans la surface de liaison des hélices alpha A ou C d'IL-4 du type sauvage. La mutéine se lie au récepteur d'IL-4 alpha avec au moins une affinité supérieure à l'IL-4 native. La substitution est choisie, de préférence, dans le groupe de positions constitué, dans l'hélice A, des positions 13 et 16, et dans l'hélice C, des positions 81 et 89. Le mode de réalisation idéal est une mutéine d'IL-4 humaine recombinée dans laquelle la substitution en position 13 est Thr à Asp. L'invention porte aussi sur des compositions pharmaceutiques, des séquences d'acides aminés et polynucléotidiques codant les mutéines, des cellules hôtes transformées, des anticorps dirigés contre lesdites mutéines et des méthodes de traitement.

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