High affinity ligand for p75 neurotrophin receptor

Details High affinity ligand for p75 neurotrophin receptor High affinity ligand for p75 neurotrophin receptor

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/48 (2006.01) A61K 31/404 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C12N 15/18 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2447986

The present invention provides an isolated protein comprising a pro-domain of a proneurotrophin, methods for producing the protein, and pharmaceutical compositions containing the isolated protein. The invention also provides a nucleic acid molecule which encodes the protein and a vector containing the nucleic acid molecule. The present invention further provides a method for cleaving a proneurotrophin protein to a mature neurotrophin. In addition, the invention relates to methods for inducing apoptosis in a cell of a mammal expressing p75 surface receptors or p75 and trk receptors. The methods include causing the p75 receptor to bind a pharmaceutical composition containing a pro- domain of a proneurotrophin or administering to the mammal an effective amount of a cleavage-resistant proneurotrophin and an inhibitor of trk activation. The invention also relates to a method for inhibiting apoptosis of a cell in a mammal by administering an effective amount of a molecule which inhibits binding of a proneurotrophin to a p75 receptor. Also provided, are kits and methods for screening a human for a condition associated with undesired apoptosis.

L'invention concerne une protéine isolée comportant un pro-domaine d'une proneurotrophine, des méthodes de fabrication de cette protéine et des compositions pharmaceutiques contenant la protéine isolée. L'invention concerne par ailleurs une molécule d'acide nucléique qui code la protéine ainsi qu'un vecteur contenant ladite molécule d'acide nucléique. L'invention concerne en outre une méthode de clivage d'une protéine de proneurotrophine à une neurotrophine mature. L'invention concerne également des méthodes d'induction de l'apoptose dans une cellule de mammifère exprimant des récepteurs de surface p75 et des récepteurs trk. Ces méthodes consistent à amener le récepteur p75 à se lier à une composition pharmaceutique contenant le pro-domaine d'une proneurotrophine ou à administrer au mammifère en question une dose efficace d'une proneurotrophine résistante au clivage et un inhibiteur de l'activation de trk. De plus, l'invention concerne une méthode d'inhibition de l'apoptose d'une cellule chez un mammifère, consistant à administrer à ce dernier une dose efficace d'une molécule inhibant la liaison d'une proneurotrophine au récepteur p75. L'invention concerne enfin des kits et des méthodes de dépistage d'états associés à l'apoptose non recherchée auxquelles est soumis un sujet humain.

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