High-affinity melatonin receptors and uses thereof

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C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/16 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)

Patent

CA 2193205

Disclosed are cDNAs and DNAs encoding high-affinity melatonin 1a and 1b receptors and the recombinant polypeptides expressed from such cDNAs. The recombinant receptor polypeptides, receptor fragments and analogs expressed on the surface of cells are used in methods of screening candidate compounds for their ability to act as agonists or antagonists to the effects of interaction between melatonin and high-affinity melatonin receptor. Agonists are used as therapeutics to reentrain endogenous melatonin rhythms as a means of treating circadian rhythm disorders in humans and control reproductive cycles in seasonally breeding animals. Antagonists are used as therapeutics to control the initiation or timing of puberty in humans. Antibodies specific for a high- affinity melatonin receptor (or receptor fragment or analog) and their use as a therapeutic are also disclosed.

L'invention concerne des ADN complémentaires et des ADN codant les récepteurs 1a et 1b de la mélatonine de haute affinité et les polypeptides recombinés exprimés à partir de ces ADN complémentaires. Les polypeptides récepteurs recombinés, les fragments de récepteurs et les analogues exprimés à la surface des cellules sont utilisés dans les méthodes de sélection des composés candidats pour leur capacité d'agir comme agonistes ou antagonistes aux fins de l'interaction entre la mélatonine et le récepteur de la mélatonine de haute affinité. Les agonistes sont utilisés en thérapeutie pour réguler les rythmes de la mélatonine endogène afin de traiter chez l'homme les troubles du rythme circadien et de réguler les cycles de reproduction chez les animaux à reproduction saisonnière. Les antagonistes sont utilisés en thérapeutie pour déterminer le déclenchement ou le rythme d'évolution de la puberté chez l'homme. L'invention concerne également des anticorps propres à un récepteur de la mélatonine de haute affinité (ou à un fragment de récepteur ou un analogue) et leurs utilisations à des fins thérapeutiques.

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