C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) C12N 5/0783 (2010.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01)
Patent
CA 2406668
T cell receptors (TCRs) that have higher affinity for ligand than wild type TCRs are provided. These high affinity TCRs are formed by mutagenizing a T cell receptor protein coding sequence to generate a variegated population of mutants of the T cell receptor protein coding sequence; transforming the T cell receptor mutant coding sequence into yeast cells; inducing expression of the T cell receptor mutant coding sequence on the surface of yeast cells; and selecting those cells expressing T cell receptor mutants that have higher affinity for the peptide/MHC ligand than the wild type T cell receptor protein. The high affinity TCRs can be used in place of an antibody or single chain antibody.
L'invention concerne des récepteurs de leucocytes T (TCRs) qui ont une affinité plus élevée pour les ligands que les TCR du type sauvage. Ces TCR à affinité élevée sont formées par la mutagenèse d'une séquence codante de la protéine cellule réceptrice de leucocytes T pour générer une population variée de mutants de la séquence codante de la protéine cellule réceptrice de leucocytes T; on transforme la séquence codante mutante du récepteur de leucocytes T en des cellules de levure; on induit l'expression de la séquence codante mutante du récepteur de leucocytes T à la surface des cellules de levure; et l'on sélectionne ceux des mutants de récepteurs de leucocytes T qui ont une affinité plus élevée pour le ligand peptide/MHC que la protéine réceptrice de leucocytes T de type sauvage. Les TCR à affinité élevée peuvent être utilisées à la place d'un anticorps ou d'un anticorps à chaîne unique.
Holler Phillip D.
Kranz David M.
Wittrup K. Dane
Board Of Trustees Of The University Of Illinois
Mckay-Carey & Company
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1915551