High avidity polyvalent and polyspecific reagents

Details High avidity polyvalent and polyspecific reagents High avidity polyvalent and polyspecific reagents

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 16/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/10 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2285023

This invention provides polyvalent or polyspecific protein complexes, comprising three or more polyeptides which associate to form three or more functional target-binding regions (TBRs), and in which each individual polypeptide comprises two or more immunoglobulin-like domains which are covalently joined together, such that two Ig-like domains in a single polypeptide do not associate with each other to form a TBR. By using a linker peptide of fewer than three amino acid residues the immunoglobulin-like domains of the individual polyeptides are prevented from associating, so that complex formation between polyeptides is favoured. Preferably the polyvalent or polyspecific protein is a trimer or tetramer. The proteins of the invention have specificities which may be the same or different, and are suitable for use as therapeutic, diagnostic or imaging agents.

L'invention concerne des complexes de protéines polyvalents ou présentant une spécificité multiple, composés de trois ou de plusieurs polypeptides s'associant afin de constituer trois ou plusieurs zones fonctionnelles de fixation à une cible (TBR), et dans lesquels chaque polypeptide individuel comprend deux ou plusieurs zones semblables à l'immunoglobuline réunies de façon covalente les unes aux autres, de sorte que deux zones semblables à Ig dans un seul polypeptide ne s'associent pas l'une avec l'autre afin de constituer une TBR. L'utilisation d'un peptide de liaison possédant moins de trois résidus aminoacides empêche l'association des zones semblables à l'immunoglobuline des polypeptides individuels, de façon à favoriser la constitution d'un complexe entre les polypeptides. La protéine polyvalente ou présentant une spécificité multiple est, de préférence, un trimère ou un tétramère. Ces protéines possèdent des spécificités pouvant être semblables ou différentes et sont appropriées pour une utilisation en tant qu'agents thérapeutiques, diagnostiques ou qu'agents d'imagerie.

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