High temperature stable peptide formulation

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/39 (2006.01) A61K 9/19 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61P 19/08 (2006.01)

Patent

CA 2687246

A stabilized pharmaceutical composition in the form of a lyophilized product to be later reconstituted to generate an aqueous drug product is described herein. The therapeutically active ingredient in the form of a peptide of sequence TDLQERGDNDISPFSGDGQPFKD is stabilized with a buffer, carbohydrate stabilizer, a nonionic bulking agent and a surfactant to facilitate reconstitution. The preferred preparation contains a peptide of the sequence TDLQERGDNDISPFSGDGQPFKD, histidine buffer, mannitol or glycine, sucrose and/or Polysorbate 20. This combination of excipients has demonstrated exceptional stability as a lyophilized product when stored at the elevated temperature of 40 °C for at least 6 months and for at least 3 Months at 50 °C. The lyophilized mixture thus formed is reconstituted to a high peptide concentration without apparent loss of stability of the peptide and has also enabled the ability to terminally sterilize the lyophilized product using gamma irradiation without affecting stability.

La présente invention concerne une composition pharmaceutique stabilisée sous la forme d'un produit lyophilisé destiné à être reconstitué ultérieurement pour générer un produit médicamenteux aqueux. L'ingrédient thérapeutiquement actif sous la forme d'un peptide de séquence TDLQERGDNDISPFSGDGQPFKD est stabilisé avec une solution tampon, un stabilisant à base de glucide, un agent gonflant non ionique et un tensioactif pour en faciliter la reconstitution. La préparation préférée contient un peptide de la séquence TDLQERGDNDISPFSGDGQPFKD, une solution tampon d'histidine, du mannitol ou de la glycine, du saccharose et/ou du polysorbate 20. Cette combinaison d'excipients a démontré une stabilité exceptionnelle comme un produit lyophilisé lorsqu'elle est stockée à la température élevée de 40°C pour au moins six mois et pour au moins 3 mois à 50°C. Le mélange lyophilisé ainsi formé est reconstitué en une haute concentration peptidique sans perte apparente de stabilité du peptide et présente également une capacité de stérilisation terminale du produit lyophilisé par irradiation gamma sans en affecter la stabilité.

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