High-throughput screening method for determining the...

G - Physics – 01 – R

Patent

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G01R 33/46 (2006.01)

Patent

CA 2477476

The invention relates to a high-throughput screening method based on NMR spectroscopy for determining the enantioselectivity of reactions which show an asymmetric course. The reactions can be caused by chiral catalysts, agents, or biocatalysts such that said products can be evaluated regarding the enantioselectivity thereof. In one embodiment, isotope-marked pseudo- enantiomers or pseudo-prochiral substrates are used such that the enantioselectivity can be quantified by integrating the NMR signals of the respective substrates and/or products. The use of an automated setup of devices, including microtiter plates, robots, and high-throughput NMR devices, is decisive for the high-throughput process. In a second embodiment of the invention, the automated setup of devices is used to detect in a quantitative manner the products and/or educts that have been derivatized with enantiomer- pure agents in the form of diastereomers. At least 1000 ee determinations can be done per day with an accuracy of at least .plusmn. 5 percent in both embodiments.

L'invention concerne un procédé à haut rendement, par spectroscopie RMN, pour la détermination de l'énantiosélectivité de réactions d'allure asymétrique. Les réactions peuvent être provoquées par des catalyseurs, agents ou biocatalyseurs chiraux, de manière à pouvoir évaluer leur énantiosélectivité. Dans un mode de mise en oeuvre, on utilise des pseudo-énantiomères ou des substrats pseudo-prochiraux marqués par des isotopes, de telle façon que l'intégration des signaux RMN des substrats et/ou des produits respectifs permette la détermination quantitative de l'énantiosélectivité. L'emploi d'une structure d'appareil automatisée, avec utilisation de plaques à microtitration, robots et appareils RMN à haut rendement, joue un rôle déterminant pour l'obtention d'un procédé à haut rendement. Dans une seconde forme de mise en oeuvre de l'invention, on utilise la structure d'appareil automatisée, en vue de détecter quantitativement, sous forme de diastéréomères, les produits et/ou les adduits dérivatisés avec des agents exempts d'énantiomères. Dans les deux modes de mise en oeuvre, il est possible d'effectuer au moins 1000 déterminations de valeurs ee par jour, avec une précision d'au moins ? 5 %.

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