Histone deacetylase inhibitors

Details Histone deacetylase inhibitors Histone deacetylase inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 413/12 (2006.01) A61K 31/23 (2006.01) A61K 31/235 (2006.01) A61K 31/422 (2006.01) A61P 17/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07C 259/06 (2006.01) C12N 9/99 (2006.01) C12N 9/78 (2006.01)

Patent

CA 2642288

In recognition of the need to develop novel therapeutic agents, the present invention provides novel histone deacetylase inhibitors. These compounds include an ester bond making them sensitive to deactivation by esterases. Therefore, these compounds are particularly useful in the treatment of skin disorders. When the compounds reaches the bloodstream, an esterase or an enzyme with esterase activity cleaves the compound into biologically inactive fragments or fragments with greatly reduced activity Ideally these degradation products exhibit a short serum and/or systemic half-life and are eliminated rapidly. These compounds and pharmaceutical compositions thereof are particularly useful in treating cutaneous T-cell lymphoma, neurofibromatosis, psoriasis, hair loss, skin pigmentation, and dermatitis, for exmaple. The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention and intermediates thereto.

Afin de répondre au besoin de développement de nouveaux agents thérapeutiques, la présente invention concerne de nouveaux inhibiteurs de l'histone désacétylase. Ces composés comprennent une liaison ester les rendant sensibles à la désactivation par les estérases. Par conséquent, ces composés se révèlent particulièrement utiles pour le traitement d'affections cutanées. Lorsque les composés atteignent le flux sanguin, une estérase ou une enzyme présentant une activité estérase clive le composé en fragments biologiquement inactifs ou en fragments présentant une activité fortement réduite. Idéalement, ces produits de la dégradation présentent peu de sérum et/ou une demi-vie systémique et sont éliminés rapidement. Ces composés et leurs compositions pharmaceutiques se révèlent particulièrement utiles lors du traitement d'un lymphome cutané à cellules T, d'une neurofibromatose, du psoriasis, de la perte de cheveux, de la pigmentation de la peau et d'une dermatose, par exemple. La présente invention a également trait à des procédés permettant de préparer des composés de l'invention et des intermédiaires correspondants.

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