G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/566 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01)
Patent
CA 2614382
The invention relates to methods for screening selective modulators of half transporter proteins of the ABCG family, more closely of ABCG1 and ABCG4. In particular the invention relates to methods for determining whether a substance is a selective activator, an inhibitor or a substrate of an ABCG1 or ABCG4 homodimer or of an ABCG1/ABCG4 heterodimer protein, methods for detection of ABCG1 protein in a biological sample, methods for modulating the function of said proteins, and methods for detecting the presence of and/or quantitating ABCG1/ABCG4 heterodimer activity in a biological sample. Moreover, the invention relates to isolated ABCG1/ABCG4 heterodimer proteins and antibodies selective for ABCG1 or ABCG4. The closely related human ABC half-transporters, ABCG1 and ABCG4, have been suggested to play an important role in cellular lipid/sterol regulation. ABCG1 and ABCG4 and mutants thereof have been expressed and studied by the present inventors in whole cells as well as isolated membrane preparations. A large number of compounds have been screened in this system. Co-expression of the ABCG1 and ABCG4 half transporters resulted in heterodimers.
L'invention concerne des méthodes permettant de cribler des modulateurs sélectifs de protéines demi-transporteuses de la famille ABCG, plus précisément des familles ABCG1 et ABCG4. L'invention concerne notamment des méthodes permettant de déterminer si une substance est un activateur sélectif, un inhibiteur ou un substrat d'une protéine homodimère ABCG1 ou ABCG4 ou hétérodimère ABCG1/ABCG4, des méthodes de détection d'une protéine ABCG1 dans un échantillon biologique, des méthodes permettant de moduler la fonction de ces protéines et des méthodes permettant de détecter la présence et/ou de quantifier l'activité hétérodimère ABCG1/ABCG4 dans un échantillon biologique. L'invention concerne également des protéines hétérodimères isolées ABCG1/ABCG4 et des anticorps sélectifs pour ABCG1 ou ABCG4. Les demi-transporteurs humains ABC étroitement liés, ABCG1 et ABCG4, proposés dans l'invention jouent un rôle important dans la régulation cellulaire lipide/stérol. ABCG1 et ABCG4 et des mutants de ces derniers sont exprimés et étudiés dans la présente invention dans des cellules entières ainsi que des préparations membranaires isolées. Un grand nombre de composés sont criblés dans ce système. La co-expression des transporteurs ABCG1 et ABCG4 produit des hétérodimères.
Barry N. Elkind
Cserepes Judit
Homolya Laszlo
Klein Izabella
Ozvegy-Laczka Csilla
Fetherstonhaugh & Co.
Solvo Biotechnology
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1993388