Homogeneous preformulations containing high concentrations...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/14 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) A61K 31/565 (2006.01) A61K 31/567 (2006.01)

Patent

CA 2275626

The invention relates to homogeneous preformulations containing high concentrations of steroids which are suitable for producing low-dose solid and semi-solid pharmaceutical preparations with a steroid concentration of between 0.001 and 1 weight percent. Said preformulations are obtained by evaporating the dispersing agent containing the steroidal active ingredient from a suspension containing the usual pharmaceutical additives. To this end, a spray mist is produced in which the average drop diameter is greater than the average diameter of the additive particles, and the maximum grain size of the dried particles of the steroidal preformulation is increased by less than 30 % in relation to the grain size of the additive. Said preformulations are characterised by their homogenity and resistance to demixing, whereby the steroidal active ingredient is finely dispersed and integrally bonded to the additive. Surprinsingly it was discovered that these types of steroidal preformulations, in comparison with conventional methods, can be processed without difficulty into low-dose pharmaceutical preparations with very good homogeneity and active ingredient stability. The method for producing homogeneous steroid preformulations for low-dose solid and semi-solid pharmaceutical preparations with a steroid concentration of between 0.001 and 1 weight percent stands out among other things by the fact that the active ingredient and additive particles from the atomized suspension are not dried one next to the other. The choice of processing conditions during atomization makes it possible for practically all the active ingredient to be bonded integrally to the additive.

L'invention concerne des préformulations homogènes, à forte concentration en stéroïdes, servant à produire des préparations pharmaceutiques solides et semi-solides faiblement dosées, présentant une concentration en stéroïde comprise entre 0,001 et 1 % en poids. Ces préformulations peuvent être obtenues par évaporation de l'agent de dispersion contenant le principe actif stéroïde et présent dans une suspension renfermant des additifs usuels en pharmacie. A cet effet, on produit un brouillard constitué de fines gouttelettes dont le diamètre moyen est supérieur au diamètre moyen des particules d'additifs et on augmente la taille maximale des grains des particules séchées de la préformulation renfermant les stéroïdes, de moins de 30 % par rapport à la taille des grains des additifs. Ces préformulations se distinguent par leur homogénéité et leur stabilité à la dissociation, le principe actif étant finement dispersé et lié par liaison de matière à l'additif. De manière surprenante, on a découvert que ce type de préformulations stéroïdes peuvent, par rapport aux méthodes classiques, être transformées sans problème en préparations pharmaceutiques faiblement dosées présentant une très bonne homogénéité et une très bonne stabilité du principe actif. Le procédé pour produire des préformulations stéroïdes homogènes destinées à des préparations pharmaceutiques solides et semi-solides faiblement dosées, présentant une concentration en stéroïde comprise entre 0,001 et 1 % en poids, se distingue entre autres par le fait que les particules de principe actif et d'additif provenant de la suspension pulvérisée ne sont pas séchées les unes à côté des autres. Le choix des conditions de processus lors de la pulvérisation permet de lier pratiquement la totalité du principe actif par liaison de matière à l'additif.

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