Hormone immunomodulated induction of mucosal immune responses

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 48/00 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/59 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 47/18 (2006.01)

Patent

CA 2233166

The invention provides a method of inducing a mucosal immune response in a subject, comprising administering to the subject an amount of antigen-encoding DNA effective to induce a mucosal immune response complexed to a transfection-facilitating cationic lipid and an amount of vitamin D3. In the method of inducing a mucosal immune response, the antigen-encoding DNA can encode an antigen that is expressed on the surface of transfected cells and mimic critical elements of infection. DNA encoding the envelope glycoproteins of viral pathogens is used in the present method. Cationic lipids are bifunctional molecules consisting of one or more hydrophobic chains covalently linked to a cationic grouping in which there is coordination of positively charged groups with a negatively charged phosphate oxygen of the DNA chain forming an ionic charge complex. Two preferred examples of cationic lipids are DOGS (dioctadecylamidoglycylspermidine) and TEDBI (N,N,N',N'-tetramethyl N,N'-bis(2-hydroxyethyl)-2,3-dioleoyloxy-1,4- butanediammonium iodide). The invention also provides a composition, comprising an amount of DNA encoding an envelope antigen or envelope-associated antigen of a pathogen complexed to a cationic lipid. More specifically, the invention provides a composition, comprising an amount of DNA encoding an envelope antigen of HIV complexed to a cationic lipid.

Procédé d'induction de réponse immunitaire des muqueuses chez un sujet, qui consiste à administrer à ce dernier une quantité d'ADN codant un antigène efficace pour induire une réponse immunitaire des muqueuses formant un complexe avec un lipide cationique facilitant la transfection et une certaine quantité de vitamine D3. Dans ledit procédé, l'ADN codant l'antigène peut coder un antigène qui est exprimé sur la surface de cellules transfectées et imiter des éléments critiques d'infection. De l'ADN codant les glycoprotéines d'enveloppe de pathogènes viraux est utilisé dans le procédé selon la présente invention. Les lipides cationiques sont des molécules bifonctionnelles constituées d'une ou plusieurs chaînes hydrophobes liées de manière covalente à un groupement cationique dans lequel il existe une coordination de groupes à charge positive avec un oxygène lié au phosphate à charge négative de la chaîne d'ADN formant un complexe à charge ionique. Le DOGS (dioctadécylamidoglycylspermidine) et le TEDBI (N,N,N',N'-tétraméthyle N,N'-bis(2-hydroxyéthyle)-2,3-dioléoyloxy-1,4-butanediammonium iodure) sont deux exemples préférés de lipides cationiques. La présente invention concerne également une composition qui comporte une quantité d'ADN codant un antigène d'enveloppe ou un antigène associé à l'enveloppe d'un pathogène formant un complexe avec un lipide cationique. Plus spécifiquement, la présente invention concerne une composition qui comporte une quantité d'ADN codant un antigène d'enveloppe de VIH formant un complexe avec un lipide cationique.

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