Hp90: host membrane receptor for pathogenic bacteria,...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/31 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 14/24 (2006.01) C07K 16/12 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2309559

A polypeptide, called Tir (for <u>t</u>ranslocated <u>i</u>ntimin <u>r</u>eceptor), which is secreted by attaching and effacing pathogens, such as the enteropathogenic (EPEC) and enterohemorrhagic (EHEC) E. coli. These bacterial pathogens insert their own receptors into mammalian cell surfaces, to which the bacterial pathogen then adheres to trigger additional host signaling events and actin nucleation. Diagnosis of disease caused by pathogenic E. coli can be performed by the use of antibodies which bind to Tir to detect the protein or the use of nucleic acid probes for detection of nucleic acids encoding Tir polypeptide. Isolated nucleic acid sequences encoding Tir polypeptide, Tir peptides, a recombinant method for producing recombinant Tir, antibodies which bind to Tir, and a kit for the detection of Tir-producing E. coli are provided. A method of immunizing a host with Tir to induce a protective immune response to Tir or a second polypeptide of interest is also provided. A method for screening for compounds which interfere with the binding of bacterial pathogens to their receptors is further provided.

La présente invention concerne un polypeptide appelé Tir (récepteur d'intimine à translocation) sécrété par des pathogènes de fixation et d'effacement, tels que E.Coli entéropathogène (EPEC) et entérohémorrhagique (EHEC). Ces pathogènes bactériens insèrent leurs propres récepteurs dans des surfaces de cellules de mammifère auxquelles les pathogènes bactériens adhèrent de façon à déclencher des événements supplémentaires de signalement d'hôte et la nucléation de l'actine. On peut effectuer le diagnostic d'une maladie provoquée par E.coli pathogène à l'aide d'anticorps qui se lient à Tir de manière à détecter la protéine ou à l'aide de sondes d'acide nucléique permettant de détecter des acides nucléiques codant pour un polypeptide Tir. La présente invention concerne également des séquences d'acide nucléique isolées codant pour un polypeptide Tir, des peptides Tir, un procédé de recombinaison destiné à produire un Tir recombinant, des anticorps qui se lient avec Tir, et un kit permettant la détection d'un E.coli produisant Tir. La présente invention concerne, en outre, un procédé d'immunisation d'un hôte avec Tir de façon à induire une réponse immunitaire protectrice à un Tir ou un second polypeptide considéré. Enfin, la présente invention concerne un procédé de criblage de composés qui interfère avec la liaison de pathogènes bactériens à leurs récepteurs.

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