A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2644906
The present invention provides chimeric and humanized versions of anti-CD22 mouse monoclonal antibody, HB22.7. The anti-CD22 antibodies of the invention comprise four human or humanized framework regions of the immunoglobulin heavy chain variable region ("VH") and four human or humanized framework regions of the immunoglobulin light chain variable region ("VK"). The invention further comprises heavy and/or light chain FW regions that contain one or more backmutations in which a human FW residue is exchanged for the corresponding residue present in the parental mouse heavy or light chain. Human or humanized VH framework regions of antibodies of the invention may comprise one or more of the following residues: a valine (V) at position 24 of framework region 1, a glycine (G) at position 49 of framework region 2, and an asparagine (N) at position 73 of framework region 3, numbered according to Kabat. The invention further relates to pharmaceutical compositions, immunotherapeutic compositions, and methods using therapeutic antibodies that bind to the human CD22 antigen and that preferably mediate human ADCC, CDC, and/or apoptosis for: the treatment of B cell diseases and disorders in human subjects, such as, but not limited to, B cell malignancies, for the treatment and prevention of autoimmune disease, and for the treatment and prevention of graft- versus-host disease (GVHD), humoral rejection, and post-transplantation lymphoproliferative disorder in human transplant recipients.
L'invention concerne des versions chimériques et humanisées de l'anticorps monoclonal de souris HB22.7 dirigé contre l'antigène CD22. Les anticorps dirigés contre l'antigène CD22 comportent quatre régions charpentes (FW) humaines ou humanisées de la région variable de la chaîne lourde de l'immunoglobuline (VH) et quatre régions charpentes humaines ou humanisées de la région variable de la chaîne légère de l'immunoglobuline (VK). Cette invention concerne également des régions charpentes de chaîne lourde et/ou légère comportant une ou plusieurs réversions vraies selon lesquelles un résidu de charpente humain est remplacé par le résidu correspondant se trouvant dans la chaîne lourde ou légère de la souris parentale. Les régions charpentes VH humaines ou humanisées des anticorps selon l'invention peuvent comprendre un ou plusieurs des résidus suivants : une valine (V) en position 24 d'une région charpente 1, une glycine (G) en position 49 de la région charpente 2, et une asparagine (N) en position 73 de la région charpente 3, cette numérotation étant établie selon Kabat. La présente invention se rapporte en outre à des compositions pharmaceutiques, des compositions immunothérapeutiques, ainsi qu'à des procédés d'utilisation d'anticorps thérapeutiques qui se lient à l'antigène humain CD22 et qui assurent de préférence la médiation, chez l'être humain, de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante du complément (CDC), et de l'apoptose, pour : traiter des maladies et des troubles impliquant les lymphocytes B, parmi lesquels figurent de manière non exhaustive les malignités affectant les lymphocytes B, pour traiter et prévenir des maladies auto-immunes ainsi que pour traiter et prévenir une réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), un rejet humoral, et un trouble lymphoprolifératif survenant après une transplantation chez les receveurs de greffe humains.
Hilbert David
Jones Tarran
Williams David G.
Aeres Biomedical Ltd.
Medimmune Inc.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2012130